洪睦铿、李娟、周宏伟团队揭示肠道菌群调控类风湿关节炎昼夜节律新机制

　　

近日，南方医院风湿免疫科洪睦铿、李娟团队联合珠江医院周宏伟、李壮团队在Cell Metabolism杂志发表题为《Dietary-timing-induced gut microbiota diurnal oscillations modulate inflammatory rhythms in rheumatoid arthritis》的原创性研究，揭示肠道菌群调控类风湿关节炎节律新机制。

我校中医药学院博士马佛培、南方医院妇产科博士刘海华与风湿免疫科副研究员陈世贤为本文共同第一作者，南方医院风湿免疫科洪睦铿副教授、李娟教授，以及珠江医院周宏伟教授、李壮副教授为本文共同通讯作者。

类风湿关节炎（RA）是一种以关节炎、骨破坏为主要病理改变，并具有高致残率的自身免疫性疾病，我国患病人数超过600万，给社会带来沉重的负担。RA临床发病具有显著节律特征，然而其调控机制目前尚未明确。研究者首先对RA人群以及关节炎小鼠血清炎症因子以及关节炎症细胞进行多时间点检测，发现RA患者与关节炎小鼠具有相反的节律特征：RA患者炎症在夜间升高并在清晨达到峰值，关节炎小鼠在白天升高（小鼠休息时段）而夜间（小鼠活动时段）下降。随后研究者团队通过比较不同光照以及进食模式下关节炎小鼠节律特征并结合抗生素清除以及粪菌移植实验，发现进食节律通过肠道菌群参与调控RA节律形成。随后通过观察不同喂养模式下关节炎小鼠菌群动态变化以及比较RA患者昼夜菌群组成特征，并结合非靶向代谢组以及体内外实验验证，发现进食活动可以通过促进肠道狄氏副拟杆菌P. distasonis丰度升高，并且促进P. distasonis利用β-糖苷酶水解食物中的异黄酮生成活性代谢物黄豆黄素glycitein，通过SIRT5-NF-κB调控巨噬细胞炎症，介导RA节律形成。最后该团队通过对RA患者进行多时间点连续采样，发现粪便P. distasonis以及血清glycitein具有显著节律特征，并与炎症因子呈负相关。

该研究揭示肠道菌群调控RA免疫节律关键机制，丰富RA时间医学理论基础，为RA诊疗提供新策略。近年来南方医院风湿免疫科李娟教授团队以肠道菌群为切入点，深入探讨自身免疫疾病发病机制，发表了多项高水平论著，本研究是继2023年相关成果发表在Cell host & microbe期刊后，在Cell旗下另一顶级期刊发表的原创性研究。