Nature子刊：自噬触发机制揭晓

大阪大学的一个研究小组发现了一种启动自噬的新机制。该研究强调了ZDHHC13(一种棕榈酰化ULK1的酶)在触发自噬中的作用。这一发现揭示了参与自噬的分子途径及其对癌症、神经退行性疾病和衰老相关疾病的影响。

　　

大阪，日本——由大阪大学领导的一个国际研究小组已经确定了一种新的机制，对于自噬的启动至关重要，自噬是细胞用来消除不需要或受损成分的自我降解过程。近年来，自噬在衰老和寿命调节中的作用也得到了认可。

在自噬过程中，细胞内分子和结构被隔离在称为自噬体的膜结合结构中，随后在溶酶体中降解。自噬体的形成涉及多种自噬相关蛋白的协同作用。

此前，研究小组发现自噬体的形成发生在细胞内靠近线粒体的内质网膜上。他们还发现，PI3K复合物(一种与自噬相关的蛋白质)对这种形成过程至关重要。PI3K复合物的活性由ULK1复合物控制。

已知ULK1复合物从细胞质转移到内质网膜，自噬开始时自噬体在内质网膜形成。然而，这一过程的潜在机制和意义直到现在还没有完全了解。在最近发表在《自然通讯》上的一篇文章中，研究小组揭示了ULK1的棕榈酰化引发了一系列启动自噬的反应。

研究小组通过寻找参与自噬起始的细胞内因子，确定了棕榈酰化酶ZDHHC13在这一过程中起关键作用。

ZDHHC13的突变与多种疾病有关，包括亨廷顿氏病，而自噬也与癌症和神经退行性疾病等疾病的发生和进展有关。

资深作者Maho Hamasaki解释说:“我们的团队发现ZDHHC13棕榈酰化ULK1，从而将ULK1复合物定位到自噬体形成位点。这种棕榈酰化也参与了PI3K复合体中ATG14L蛋白的磷酸化，这反过来又调节了PI3K复合体的活性。”

了解启动自噬的分子机制有望提高我们对自噬相关疾病的认识。

主要作者Keisuke Tabata补充说:“自噬不仅通过细胞内降解提供营养来源，而且在维持正常细胞功能和预防各种病理方面起着至关重要的作用。我们将继续研究自噬是如何开始的，进一步了解相关疾病背后的机制。”