发现阿尔茨海默病在星形胶质细胞上的新治疗靶点

在世界范围内，至少有5000万人被认为患有某种形式的痴呆症。阿尔茨海默病是最常见的痴呆症。它是一种进行性和不可逆转的神经退行性疾病，主要是…

　　

在世界范围内，至少有5000万人被认为患有某种形式的痴呆症。阿尔茨海默病是最常见的痴呆症。它是一种进行性和不可逆的神经退行性疾病，主要影响记忆和认知功能。症状包括记忆丧失，扰乱日常生活，判断力差，完成正常日常任务的时间更长。目前尚无治疗方法。

阿尔茨海默病最常见的形式是散发性阿尔茨海默病，它的发生是由于基因、环境和生活方式的复杂结合。它没有特定的家庭联系。

星形胶质细胞是一种重要的细胞亚型，构成了神经系统中大多数细胞。它们有许多功能，包括为神经元提供营养、支持和绝缘。在阿尔茨海默病的早期，已经证明星形胶质细胞在新陈代谢方面有问题，不能正确处理信息，影响用于帮助神经元有效运作的能量。

“大多数人关注的是神经元，但实际上大脑中的星形胶质细胞比神经元多。一旦星形胶质细胞的代谢受到干扰，那么星形胶质细胞肯定无法为神经元提供尽可能多的支持，”神经科学研究所的Heather Mortiboys教授解释说。

谢菲尔德大学(University of Sheffield)神经科学研究所(Neuroscience Institute)的Simon Bell博士进行的一项研究首次确定了散发性阿尔茨海默病中受损的星形胶质细胞对细胞发电厂线粒体的影响。研究发现，阿尔茨海默病中受损的星形胶质细胞产生的能量更少，对线粒体产生的压力更大。

这项研究发表在《Molecular Psychiatry》杂志上。

至关重要的是，该研究发现，散发性阿尔茨海默病患者的星形胶质细胞中一种名为己糖激酶1 (HK1)的关键酶含量较低。研究表明，通过增强这种酶，有可能改善散发性阿尔茨海默病中星形胶质细胞的能量，减少星形胶质细胞异常的负面影响。

“在这项研究中，我们通过皮肤活检从散发性阿尔茨海默病患者身上采集样本，并在实验室培养皮肤细胞或成纤维细胞。然后，我们使用重编程技术将它们转化为干细胞，并将它们分化为星形胶质细胞，”Mortiboys教授解释说。“在比较散发性阿尔茨海默氏症和家族性阿尔茨海默氏症的星形胶质细胞时，我们发现了线粒体的关键变化。除了形状和大小不同外，糖酵解途径也发生了变化，这意味着星形胶质细胞总体上存在能量缺陷。该研究强调了散发性和家族性阿尔茨海默病之间的不同机制，以及提高HK1如何改善早期阿尔茨海默病的细胞代谢。”

研究表明，星形胶质细胞代谢问题可能发生在阿尔茨海默病的早期，并强调了HK1在这些过程中的潜在作用。