肿瘤微环境中的巨噬细胞驱动了前列腺癌的耐药性

　　

前列腺癌及其他癌症面临的共同挑战是，随着疾病的发展，癌细胞会对治疗产生耐药性。然而，耐药性是如何产生的，人们还知之甚少。

东芬兰大学的一项新研究发现，促炎的免疫细胞M1型巨噬细胞可将癌细胞转化为干细胞，从而对治疗产生耐药性。这项成果发表在《OncoImmunology》杂志上。

炎症性肿瘤微环境（TME）是促进肿瘤的关键驱动因素。肿瘤相关巨噬细胞（TAM）是肿瘤微环境中主要的免疫细胞类型，其在肿瘤区域的大量存在往往是前列腺癌预后不良的标志。

在这项研究中，研究人员分析了促炎性（M1型）巨噬细胞和免疫抑制性（M2型）巨噬细胞在肿瘤微环境中的作用。他们发现，M1型巨噬细胞增加了癌细胞的干细胞特性，而削弱了雄激素反应。

具体来说，M1型巨噬细胞分泌的因子刺激了前列腺癌细胞中NANOG、KLF4、SOX2和CD44等干细胞标志物的表达。此外，在经过M1型巨噬细胞分泌因子处理后，LNCaP细胞中的雄激素受体（AR）及其目标基因PSA受到抑制。

东芬兰大学生物医学研究所的Kirsi Kainulainen表示：“根据我们的研究，炎症性肿瘤微环境似乎促进了前列腺癌细胞转变为干细胞样状态，从而对传统疗法产生耐药性。”

这些结果有助于人们了解免疫反应如何影响前列腺癌的进展以及耐药性。观察免疫细胞对癌细胞可塑性的影响有望为前列腺癌的治疗开辟新的机会。

这项研究是由东芬兰大学生物医学研究所的高级讲师Sanna Pasonen-Seppänen和研究主任Kirsi Ketola合作完成的。