《自然医学》：抗抑郁药有望治疗脑肿瘤

苏黎世联邦理工学院的研究人员利用他们开发的药物筛选平台证明，目前市场上的一种抗抑郁药可以杀死可怕的胶质母细胞瘤中的肿瘤细胞——至少在细胞培养皿中是这样。

　　

重点:

• 胶质母细胞瘤是一种无法治愈且致命的脑癌。

• 在一次大规模的药物筛选中，抗抑郁药沃替西汀成为对抗这些类型癌细胞最有效的药物之一。

• 临床试验已经在苏黎世大学医院的规划阶段。

胶质母细胞瘤是一种侵袭性很强的脑肿瘤，目前无法治愈。癌症医生可以通过手术、放疗、化疗或手术干预来延长患者的预期寿命。然而，半数患者在确诊后12个月内死亡。

有效治疗脑肿瘤的药物很难找到，因为许多抗癌药物通常不能穿过血脑屏障到达大脑。这限制了可能治疗方法的选择。因此，神经肿瘤学家一段时间以来一直在努力寻找能够到达大脑并消除肿瘤的更好的药物。

由苏黎世联邦理工学院教授Berend Snijder领导的研究人员现在发现了一种有效对抗胶质母细胞瘤的物质，至少在实验室中是这样的:一种名为vortioxetine的抗抑郁药。科学家们知道，这种廉价的药物能够穿过血脑屏障，这种药物已经得到了美国FDA和瑞士医疗等机构的批准。

该研究的主要作者Sohyon Lee使用药理学发现了它，药理学是研究人员过去几年在苏黎世联邦理工学院开发的一种特殊筛选平台。这项研究结果最近发表在《自然医学》杂志上。在这项研究中，苏黎世联邦理工学院的研究人员与来自不同医院的同事密切合作，特别是与苏黎世大学医院(USZ)的神经学家迈克尔·韦勒和托拜厄斯·韦斯领导的小组合作。

同时测试数百种物质

通过药理学，苏黎世联邦理工学院的研究人员可以同时在人类癌症组织的活细胞上测试数百种活性物质。他们的研究主要集中在穿越血脑屏障的神经活性物质上，比如抗抑郁药、帕金森氏症药物和抗精神病药物。总的来说，研究小组在40名患者的肿瘤组织上测试了多达130种不同的药物。

为了确定哪些物质对癌细胞有影响，研究人员使用了成像技术和计算机分析。此前，Snijder和他的团队只使用药理学平台来分析血癌，并从中得出治疗方案。胶质母细胞瘤是他们使用这种方法系统研究的第一个实体肿瘤，目的是将现有药物用于新的目的。

为了进行筛查，Lee分析了最近在苏黎世大学医院接受手术的患者的新鲜癌症组织。苏黎世联邦理工学院的研究人员随后在实验室处理了这些组织，并在药理学平台上对其进行了筛选。两天后，研究人员获得了结果，显示哪些药物对癌细胞起作用，哪些不起作用。

抗抑郁药出奇有效

结果清楚地表明，一些抗抑郁药，但不是全部，对肿瘤细胞出乎意料地有效。这些药物在迅速触发信号级联反应时效果特别好，信号级联反应对神经元祖细胞很重要，但也抑制细胞分裂。沃替西汀被证明是最有效的抗抑郁药。

苏黎世联邦理工学院的研究人员还使用计算机模型测试了超过100万种物质对胶质母细胞瘤的有效性。他们发现神经元和癌细胞的联合信号级联起着决定性的作用，并解释了为什么一些神经活性药物起作用而另一些不起作用。

在最后一步，苏黎世大学医院的研究人员在患有胶质母细胞瘤的老鼠身上测试了沃替西汀。该药物在这些试验中也显示出良好的疗效，特别是与目前的标准治疗相结合。

苏黎世联邦理工学院和USZ的研究小组目前正在准备两项临床试验。在一种方案中，胶质母细胞瘤患者除了标准治疗(手术、化疗、放疗)外，还将接受沃替西汀治疗。在另一种情况下，患者将接受个性化的药物选择，研究人员将使用药理学平台为每个人确定药物。

药物广泛可用且价格低廉

苏黎世大学医院教授、神经内科主任、《自然医学》杂志上发表的这项研究的合著者迈克尔·韦勒说:“沃替西汀的优点是安全且成本效益高。”“由于这种药物已经获得批准，它不需要经过复杂的审批程序，很快就可以作为治疗这种致命脑肿瘤的标准疗法的补充。”他希望肿瘤学家很快就能使用它。

然而，他提醒病人和他们的亲属不要自己获取沃替西汀，也不要在没有医生监督的情况下服用。“我们还不知道这种药物是否对人体有效，以及需要多大剂量才能对抗肿瘤，这就是为什么临床试验是必要的。”自我治疗将是一个无法估量的风险。”

Snijder也警告不要急于将抗抑郁药用于胶质母细胞瘤:“到目前为止，它只在细胞培养和小鼠中被证明有效。”

尽管如此，他相信这项研究已经取得了理想的结果:“我们从这种可怕的肿瘤开始，发现了现有的对抗它的药物。我们展示了它们是如何以及为什么起作用的，很快我们就能在病人身上进行测试。”如果vortioxetine被证明是有效的，这将是近几十年来首次发现一种有效物质来改善胶质母细胞瘤的治疗。