Science子刊挑战了关于肿瘤“低氧”的传统观点

在复杂的癌症环境中，肿瘤创造了自己的微环境，通常以低氧水平为标志，这种情况被称为缺氧。

　　

想象一下，如果肿瘤是一个邪恶的王国，那么缺氧就是它的黑暗秘密武器。在这个王国里，肿瘤细胞就像狡猾的反派，它们制造了一个低氧的堡垒，让它们能够躲避追捕并壮大自己的力量。这是因为肿瘤内部的血管系统通常混乱无序，当肿瘤长得太快，血液供应跟不上时，就会形成缺氧的环境。这种环境不仅让癌细胞变得更加顽强，还让它们学会了如何操纵周围的免疫细胞，让这些本应保护身体的卫士变成了肿瘤的帮凶。

但是，故事总有转折。Josep Carreras研究所的Esteban Ballestar博士的小组在《科学进展》(Science Advances)杂志上发表了一项研究，报告了一种免疫细胞群的鉴定和特征，这种免疫细胞群在缺氧条件下对癌细胞的反应更有效。这种免疫细胞群的特点是某些表观遗传改变和一组特定因素的参与，这些因素有助于获得这些特征。这一惊人的发现扩大了我们对缺氧对癌症影响的理解。虽然众所周知，缺氧会导致癌症的发展，但这项新研究表明，至少身体的部分免疫系统可以进行抵抗。

这些免疫细胞，被称为巨噬细胞，通常在肿瘤的控制下变得温顺，但研究发现，当它们处于缺氧状态时，会发生惊人的变化。它们不仅没有被肿瘤的诡计所迷惑，反而被激发出了更强的战斗力。研究人员发现，这些巨噬细胞中的一些基因，特别是那些与炎症反应有关的基因，会在缺氧时变得更加活跃，增强了它们触发针对肿瘤的免疫反应的能力。这些基因受到NF-κB和HIF1α等关键分子的调控，它们是细胞内的重要信号分子，就像战场上的指挥官一样，指导着细胞如何行动。在膀胱癌和卵巢癌中，含有这些缺氧、促炎巨噬细胞的肿瘤显示出更好的患者预后。

更令人兴奋的是，当膀胱癌和卵巢癌的肿瘤中含有这些缺氧、促炎的巨噬细胞时，患者的预后会更好。这就像是在癌症的黑暗王国中点亮了一盏灯，为患者带来了希望。

这项研究不仅挑战了我们对肿瘤缺氧环境的传统看法，还为我们提供了一种新的对抗癌症的策略：利用人体自身的免疫系统。这就像是训练一支特种部队，让它们在敌人的领地上进行秘密行动，最终帮助我们战胜癌症。这是一个充满希望的发现，让我们对NF-κB和HIF1α等关键分子的调控癌症治疗的未来充满了期待。