一项突破性的研究揭示了胃癌向腹膜扩散的机制

　　

胃癌仍然是一个强大的对手，是世界上第五大常见癌症和第三大癌症相关死亡原因，每年有超过100万新病例和近77万人死亡。在新加坡，胃癌是癌症相关死亡的十大原因之一，每年夺去约300人的生命。

腹膜，腹腔的衬里，经常与晚期癌症有关，包括胃癌、结肠癌、胰腺癌和卵巢癌。对于胃癌来说，腹膜实际上是最常见的转移部位，在治疗前后都是如此。胃癌腹膜转移(GCPM)患者往往面临异常严峻的预后，症状严重，疾病进展迅速。中位生存率仅为3至6个月，5年生存率通常低于5%。目前治疗选择有限。

在一项重大突破中，来自新加坡的临床医生和科学家揭示了胃癌向腹膜扩散背后的复杂机制。这项里程碑式的研究发表在著名的《Gastroenterology》杂志上，为与这种侵袭性癌症作斗争的患者带来了新的希望。科学家们还进行了一项临床试验，该试验发表在另一本杂志《ESMO Open》上，证明了一种治疗这种疾病的新方法的安全性和潜力。

这项研究由来自国立大学医院(NUH)、新加坡国立大学癌症研究所(NCIS)、新加坡国立大学医学院(NUS Medicine)、新加坡国家癌症中心(NCCS)和杜克-新加坡国立大学医学院的临床医生和科学家团队牵头，利用尖端的基因组学和转录组学技术分析了大量患者样本。

这一深入的分析为胃癌腹膜扩散的分子基础提供了无与伦比的理解。

NCIS血液肿瘤科高级顾问Raghav Sundar博士领导了这项发表在《Gastroenterology》上的研究，他强调说:“我们的研究揭开了导致胃癌扩散到腹膜的复杂生物过程的面纱。这些发现为开发针对这种毁灭性疾病的更有效和更有针对性的治疗方法提供了重要的路线图。”Sundar博士也是新加坡国立大学医学院的医学副教授。

杜克-新加坡国立大学高级副院长Patrick Tan教授是这项研究的资深作者之一：“在我们的研究之前，对胃癌向腹膜扩散的肿瘤微环境了解有限。然而，大多数癌症患者不是死于原发肿瘤，而是死于肿瘤转移到其他器官。我们的研究结果强调了胃癌转移的复杂性，揭示了胃肿瘤可以利用不同的遗传和分子机制扩散到不同的器官。”

了解腹膜扩散的困难地形

这些新发现不仅揭示了胃癌细胞倾向于转移到腹膜的原因，而且为开发针对肿瘤周围细胞和分子(也称为肿瘤微环境(TME))的创新疗法铺平了道路，这种疗法可能会破坏癌症在腹膜中茁壮成长的能力。研究的主要发现包括:-

• 解开腹膜连接:该研究确定了TME中特定的遗传改变和特征，这些改变和特征有助于胃癌向腹膜的扩散或转移。TME是肿瘤周围复杂的细胞和分子网络。这一发现解释了为什么胃癌细胞有向腹膜扩散的倾向。

• 肿瘤微环境的关键作用:该研究强调了TME在促进腹膜转移的建立和生长中的关键作用。这一新发现为开发针对TME的创新疗法铺平了道路，可能会破坏癌症在腹膜中茁壮成长的能力。

• 确定生物标志物和治疗靶点:研究人员成功地确定了可以预测腹膜转移风险的潜在生物标志物，使早期检测和干预成为可能。此外，他们还发现了新的治疗靶点，可以用来开发更有效的治疗GCPM的方法。

有希望的临床试验

在一项平行发展中，同一研究小组进行了一项临床试验，展示了一种突破性治疗GCPM方法的安全性和潜在有效性。发表在《ESMO Open》杂志上的一期PIANO试验将一种称为加压腹膜内气溶胶化疗(PIPAC)的微创手术技术与全身免疫治疗相结合。PIPAC以细雾的形式将化疗直接输送到腹腔，而免疫疗法则帮助人体免疫系统识别并攻击癌细胞。

这种创新的方法旨在增强免疫系统对抗腹膜腔内癌症的能力。试验结果很有希望，表明患者对联合疗法的耐受性良好，并导致一些患者的肿瘤负担减轻。重要的是，肿瘤样本的分子图谱揭示了T细胞浸润的增加，这是对癌症的积极免疫反应的标志。

该试验于2020年6月至2022年11月进行，在三个癌症中心招募了18名患者，其中两个在新加坡，一个在比利时。

“PIANO试验结果令人难以置信地鼓舞人心，展示了将PIPAC等靶向治疗与免疫治疗相结合的潜力，以改善患者的预后，”NUH普通外科(上胃肠外科)高级顾问兼主任Jimmy So教授说，他领导了PIANO试验。“这种方法可能会彻底改变这种具有挑战性的疾病的治疗前景。”So教授也是NCIS外科肿瘤科主任兼高级顾问，新加坡国立大学医学院外科教授。

为前进铺平道路

联合研究的努力标志着抗击GCPM的重大飞跃。预测生物标记物和治疗靶点的识别可能导致个性化治疗策略的发展，根据每个患者肿瘤的独特分子特征定制治疗。PIANO试验的成功预示着利用免疫系统的力量对抗腹膜转移的联合疗法的新时代。

“我们的研究汇集了来自多个机构的治疗和诊断胃癌的领导者以及研究该疾病的临床科学家，”新加坡综合医院和NCCS外科和外科肿瘤科肉瘤，腹膜和罕见肿瘤部门的高级顾问Johnny Ong副教授说，他是胃肠病学研究的合著者和PIANO试验的共同研究者。“结合实验室和床边研究，我们对胃癌的生物学有了新的认识，这将为腹膜转移患者急需的治疗铺平道路。”

这些研究得到了新加坡胃癌协会的支持，这是一个由来自新加坡学术医疗中心、大学、医院和研究机构从事胃癌研究的临床医生和科学家组成的国家转化研究小组。它从新加坡国家研究基金会获得由新加坡卫生部国家医学研究委员会管理的开放基金-大型合作补助金的资助。