嗯?!糖尿病药物二甲双胍 能延缓猴子大脑衰老?意不意外惊不惊喜?

【字体: 时间:2024年09月14日 来源:nature

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  每日剂量的常用药物二甲双胍有助于保留认知能力并延缓肝脏、大脑等一些组织的衰退。

  


一项对雄性猴子进行了三年多跟踪研究的小型研究发现,低成本的糖尿病药物二甲双胍可以减缓雄性猴子的衰老——特别是延缓衰老对大脑的影响。研究结果提高了广泛使用的药物二甲双胍有一天可能被用来延缓人类衰老的可能性。

与没有服用二甲双胍的猴子相比,每天服用二甲双胍的猴子的大脑衰退较慢。它们的神经元活动与小6岁(相当于人类18岁左右)的猴子相似(年轻了6岁?!),而且这些动物的认知能力增强,肝功能也得到了保护。这项研究发表在9月12日的《Cell》杂志上,它似乎在提示,尽管死亡是不可避免的,但“衰老,并非如此”,纽约市阿尔伯特·爱因斯坦医学院的老年科学家Nir Barzilai说,他没有参与这项研究。

医药箱里的主角

二甲双胍用于降低2型糖尿病患者的血糖水平已有60多年的历史,是美国第二大处方药。长期以来,人们都知道这种药物除了治疗糖尿病之外还有其他作用,因此研究人员开始研究它对癌症、心血管疾病和衰老等疾病的疗效。来自线虫、啮齿动物、苍蝇和因糖尿病服用该药的人的数据表明,该药可能具有抗衰老作用。但它抗衰老的有效性还没有在灵长类动物身上直接测试过,也不清楚它的潜在抗衰老效果是通过降低血糖还是通过另一种机制实现的。

这促使北京中国科学院研究衰老的生物学家刘光辉和他的同事们在12只老年雄性食蟹猴(Macaca fasciucularis)身上测试了这种药物,;另外16只老年猴子和18只年轻或中年猴子作为对照组。每天,接受治疗的猴子接受标准剂量的二甲双胍——这种药物是本来用于控制人类糖尿病。这些动物服用了40个月的药物,相当于人类服用了大约13年。

在研究过程中,刘和他的同事们从79种猴子的组织和器官中采集了样本,对动物的大脑进行了成像,并进行了常规的身体检查。通过分析样本中的细胞活动,研究人员能够创建一个计算模型来确定组织的“生物年龄”——可能落后于或超过动物出生后的实际年龄。

放慢时间

研究人员观察到,这种药物减缓了许多组织的生物老化——包括肺、肾、肝、皮肤和大脑额叶。他们还发现它能抑制慢性炎症,这是衰老的一个关键标志。这项研究并不是为了观察二甲双胍是否延长了动物的寿命——先前的研究虽然还没有确定二甲双胍对寿命的影响但已经表明延长了健康寿命——生物体健康生活的年数。

刘说,这意味着二甲双胍可以在猴子身上“有效地延缓器官衰老”。作者还发现了二甲双胍保护大脑的潜在途径:它激活一种名为NRF2的蛋白质,这种蛋白质可以防止损伤和炎症引发的细胞损伤。

波士顿麻省总医院的分子遗传学家Alex Soukas说,这项研究是“我所见过的除小鼠外对二甲双胍作用最定量、最彻底的研究”。“令人惊讶的是,这种药物对不同组织类型的影响是如此全面。”

低成本的药物,高成本的试验

刘说,尽管这些结果令人鼓舞,但在这种药物被证实是一种抗衰老化合物之前,还需要进行更多的研究。首先,只有12只猴子接受了药物治疗。Soukas说,因此,他希望看到这一结果能够复制,或者一项包括更多动物的研究。此外,研究人员只测试了雄性动物,马里兰州巴尔的摩国家老龄化研究所的转化老年科学家Rafael de Cabo表示,这令人关注。他承认,进行这种类型的长期实验是极其昂贵的,但考虑到两性之间往往存在巨大差异,了解女性的衰老也至关重要。

与此同时,刘和他的同事们与开发和生产二甲双胍的德国生物制药公司默克公司合作,开展了一项120人的试验,以测试这种药物是否能延缓人类衰老。纽约市阿尔伯特·爱因斯坦医学院的老年科学家Nir Barzilai有更大的野心:他和他的同事们一直在努力筹集5000万美元,在3000名年龄在65-79岁之间的人身上进行为期6年的试验。他说,对二甲双胍和其他抗衰老候选药物的研究有一天可能意味着医生将能够更多地关注于让人们尽可能长时间保持健康,而不是治疗疾病。

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