Nature子刊：三阴性乳腺癌治疗反应的潜在生物标志物——B细胞异常

　　

贝勒医学院和合作机构的研究人员发现了三阴性乳腺癌患者血液和骨髓中肿瘤诱导的B细胞变化的新见解。发表在《Nature Cell Biology》杂志上的研究结果显示，B细胞异常的两种不同模式可以作为血液生物标志物，用于确定对标准化疗和免疫治疗的反应可能性。通讯作者，莱斯特和苏·史密斯乳房中心主任，贝勒大学分子和细胞生物学教授Xiang H.-F. Zhang即使免疫疗法取得了重大进展，但只有约15%至20%的三阴性乳腺癌患者将从这种治疗中受益。我的实验室正试图通过检查肿瘤和身体之间的相互作用来理解为什么有些癌症对治疗没有反应。身体对癌症的反应导致了许多系统性的变化。”

Zhang实验室之前的一项研究表明，即使在肿瘤转移之前，乳腺癌也会远程诱导骨髓中免疫细胞发育的变化。在这些发现的基础上，Zhang的团队检查了患者血液样本中B细胞的变化，并确定了三个亚组。第一组，TiBA-0，对B细胞没有改变。第二组，TiBA-1, B细胞数量减少，可能是由于骨髓微环境中与髓系祖细胞的竞争。第三组，TiBA-2，未成熟的B细胞数量增加，可能是由于过量的中性粒细胞阻止B细胞成熟。在这一组中，未成熟的B细胞导致耗竭的T细胞增加。

研究人员发现，TiBA-1和TiBA-2类型的B细胞变化导致免疫抑制作用和对治疗的反应较差。在一项35例患者的研究中，78.6%的TiBA-0患者对化疗和免疫治疗有完全反应，而只有33.3%的TiBA-1和TiBA-2患者有完全反应。

“这些免疫细胞的变化不仅仅发生在肿瘤的局部。我们在整个身体系统地看到它们，这意味着我们可以通过简单的抽血来识别这些免疫细胞生物标志物，”Zhang博士说，他是贝勒大学杰出教师的特约主席和麦克奈尔学者。他也是Dan L Duncan综合癌症中心的成员。“在未来，我们可能能够根据这些生物标志物对患者进行分层，并确定哪些患者不太可能对标准疗法产生反应，需要额外的治疗。”

Zhang的团队接下来将与Dan L Duncan综合癌症中心的其他研究人员和临床医生合作，在整个治疗过程中多个时间点研究更大患者组的血液生物标志物，以了解更多关于免疫细胞如何随时间变化的信息。他的实验室也在研究如何逆转肿瘤引起的骨髓变化，以恢复免疫细胞的正常生产。