多囊肾病的遗传分析

　　

多囊肾病(PKD)是一种难治性疾病，可导致肾脏中充满液体的囊肿生长。它通常见于成人。作为最常见的遗传性肾脏疾病之一，常染色体显性PKD通常由PKD1和PKD2基因突变引起。

然而，十分之一患有这种疾病的患者通常没有这种疾病的家族史，并且这些众所周知的基因缺乏突变。这就提出了一个重要的问题，即在这些病例中可能导致PKD的其他遗传因素。

在2024年7月16日《Kidney International Reports》在线发表的一项研究中，来自东京医科和牙科大学(TMDU)的研究人员解决了理解PKD的关键差距。他们对PKD患者进行了全面的遗传分析，只关注那些没有多囊肾家族史的患者。

2014年至2023年，该研究共招募了157名成年患者，来自27家日本机构。这些患者使用下一代测序技术进行基因检测，根据检测所用的检测面板，检测范围可达92个基因。这些基因都与遗传性肾囊性疾病有关。

结果确定了部分队列中PKD的潜在原因。东京医科和牙科大学副教授Eisei Sohara博士说:“我们的综合遗传分析显示，7名患者(4.5%)有IFT140基因突变，这是一种最近发现的与PKD相关的基因。”

这与之前对IFT40的研究结果形成鲜明对比。

Sohara补充说:“在这个队列中，单等位基因功能丧失的IFT140变异的比例高于先前报道的有阳性家族史的多囊肾队列。”

为了进一步阐明这一问题，研究人员分析了患者的各种相关临床特征。有趣的是，ITF140基因突变患者的肾脏在肾功能和囊肿大小方面通常比PKD1患者处于更好的状态。“由于由IFT140基因引起的多囊肾的表型是轻微的，父母肾脏疾病可能被忽视。因此，没有阳性家族史的患者更有可能携带IFT140的致病变异，”TMDU的Takayasu Mori博士强调说。“IFT140相关的多囊肾患者也可能被误诊，因为肾小球滤过率相对较高，肾脏体积较小，以及非典型肾囊肿。”

总的来说，这项研究的结果有助于更清晰地描绘出围绕常染色体显性PKD的遗传景观，仅在日本就有超过30,000人受到影响。TMDU的Takuya Fujimaru博士总结道:“我们的研究结果可能会影响临床实践，包括诊断、药物治疗选择和无家族史的成年PKD患者的遗传咨询。”

总之，这项突破性的研究可能会彻底改变诊断和治疗，为显著改善结果带来希望。随着不断的创新，增强PKD患者护理的承诺可能很快就会成为现实。