一种新的、罕见的小细胞肺癌

MSK的一组医生和研究人员发现了一种新的、罕见的小细胞肺癌，主要影响从不吸烟的年轻人。了解一个19岁的病人是如何引发一个侦探故事的。

　　

纪念斯隆凯特琳癌症中心(MSK)的一组医生和研究人员发现了一种新的、罕见的小细胞肺癌，主要影响从不吸烟的年轻人。

他们的研究结果包括对这种疾病的临床和遗传特征的详细分析，也强调了可能帮助医生为被诊断患有这种疾病的人做出更好的治疗决定的脆弱性。

“不是每天都能发现一种新的癌症亚型，”Natasha Rekhtman医学博士说，她是MSK专门研究肺癌的病理学家，也是8月26日发表在《癌症发现》杂志上的一篇论文的第一作者，介绍了该团队的分析。“这种新的疾病类型具有独特的临床和病理特征，以及独特的分子机制。”

这项研究汇集了来自MSK的42名医生和研究人员的专业知识——从治疗肺癌的医生到评估细胞和组织以做出诊断的病理学家，再到肿瘤遗传学和计算分析方面的专家。

“了解这种新型肺癌需要从实验室到临床的广泛专业知识，”肺癌专家、该研究的资深作者查尔斯·鲁丁医学博士说。

定义一个新的肺癌亚型:非典型小细胞癌

根据美国癌症协会的数据，小细胞肺癌(SCLC)一开始相对罕见，占所有肺癌的10%至15%。而新发现的亚型只占其中的一小部分。在研究分析的600名SCLC患者中，只有20人(或3%)被发现患有这种罕见的亚型。

SCLC通常以两种防止癌症发展的基因(RB1和TP53)失活为特征，但新亚型患者具有这些基因的完整拷贝。相反，大多数人在癌细胞中携带了一条或多条染色体的“破碎”特征，这一事件被称为染色体断裂。

新的亚型似乎是通过低级别神经内分泌肿瘤(肺类癌)向更具侵袭性的癌的转化而出现的。研究组将这种新型肺癌命名为“非典型小细胞肺癌”。

“患有小细胞肺癌的患者往往年龄较大，并且有明显的吸烟史，”MSK癌症中心副主任Rudin博士说。“我们发现的第一个非典型SCLC患者只有19岁，而且不吸烟，他的病例促使我们寻找更多的患者。”

这也适用于其他具有该亚型的人。诊断时的平均年龄为53岁——这被认为是年轻的;肺癌确诊的平均年龄是70岁。65%的患者从不吸烟，而35%的患者报告有轻度吸烟史(少于10包年)。

非典型小细胞肺癌的治疗

分析还发现，导致非典型SCLC的独特基因组变化意味着标准的、一线的、基于铂的化疗不起作用。他们的发现指出了一些可能更有效的治疗策略。

Rekhtman博士说:“我们经常把癌症说成是不断积累的突变。”“但这种癌症有着非常不同的起源故事。对于染色体断裂，有一个重大的灾难性事件会在染色体上产生弗兰肯斯坦，以一种重新排列的方式产生多种基因畸变，包括某些癌症基因的扩增。”

这就是为什么非典型SCLC患者可能受益的原因，例如，研究人员指出，针对由染色体分裂引起的不寻常DNA结构(称为染色体外环状DNA)的研究药物。

一个病人激发了一个侦探故事

哈利克·桑达19岁时被诊断出患有小细胞肺癌，当时他是杜克大学的一名大二学生。当癌症被发现时，癌症已经扩散到他身体的其他部位。

“这是非常不寻常的，”Rudin博士说，他是Khaliq的医生之一，还有医学博士Lisa DeAngelis和其他人。“这种癌症几乎总是与大量吸烟有关。因此，这促使我们开始寻找其他类似的从不吸烟的小细胞肺癌患者。在诊所的医学肿瘤学家和检查这些标本的病理学家之间，我们确定了一组符合这种模式的患者。”

Rekhtman博士补充说:“然后我们开始深入研究这些不寻常的癌症到底发生了什么。”

家人和朋友表达他们的爱

哈利克的家人住在乔治亚州，但他的优异成绩让他被康涅狄格州一个名为“韦斯特波特更好机会”(a Better Chance of Westport)的项目录取，该项目为有色人种的年轻学者提供了进入美国表现最好的高中之一的机会。在韦斯特波特，他和洛里·索科尔和戴夫·索科尔住在一起，他们成了他的第二个家。当事情变得艰难的时候，sochos和他在一起。

“我从来没有错过和他的约会，”Lori Sochol说。“我像爱儿子一样爱他。”

这张哈利克·桑达与他的妈妈安吉拉(右)和“第二个妈妈”洛里·索科尔(中)的照片为纪念他而设立的MSK捐赠页面增添了色彩。他的朋友和家人筹集了超过15万美元来帮助其他患有癌症的年轻人。

确诊后，哈利克的母亲安吉拉·桑达(Angela Sanda)也搬到了康涅狄格州，帮助照顾哈利克，直到医生允许他重返大学。

尽管治疗中断，哈利克还是决心继续他的大学课程。他于2018年毕业于杜克大学，获得全球健康和生物学学士学位。他希望有一天能上医学院，成为一名精神病医生。毕业后，Khaliq在MSK担任社区外展协调员，在那里他帮助出租车司机参加了一个以降低高血压为重点的项目。

“人们第一次见到他就爱上了他，”他的母亲说。这就是为什么他被亲切地称为“韦斯特波特市长”和“公爵之王”，她补充道。

随着哈利克病情的发展，他的家人和朋友从未离开过他。他的父母安吉拉·桑达(Angela Sanda)和奥马鲁·桑达(Oumarou Sanda)以及他的兄弟金博·桑达(Kimbo Sanda)暂时搬到这里，与哈利克共度生命的最后几个月。

金博说，当哈利克从拐杖变成助行器再变成轮椅时，他的思维仍然敏锐，精神也很好。

住在俄克拉何马州的内科医生Kimbo说:“有一天，我不得不亲自把他抱起来。”“但他从未失去他的精神和积极性。我无法解释我有多么钦佩和自豪他能坚持到底。它帮助了我们所有人——他的家人，他的朋友。”

当他无法爬楼梯时，他的大学朋友和他们的家人给他租了一套带电梯的公寓。洛里带着她的金毛贵宾狗斯特拉来看她。

最后，他的几十个朋友挤满了医院的候诊室——有些人取消了假期来这里表达他们的敬意。

“我从来没有见过这样的事情，”洛里说。“他们都得说再见了。”

“给社会和科学的一份惊人礼物”

Khaliq在确诊后活了5年，这本身就很不寻常——晚期SCLC患者的5年生存率非常低。然而，这种疾病的非典型形式往往不那么具有侵袭性，研究人员说，注意到这些患者也往往比大多数被诊断为SCLC的人更年轻、更健康。

哈利克于2021年3月去世后，当地官员以他的名字命名了韦斯特波特的一座桥。亲人们为MSK筹集了超过15万美元，以帮助其他患有癌症的年轻人。

“你在诊断后的生活方式激励了我，”西格玛Nu兄弟会的一位兄弟在网上向哈利克致敬的众多帖子之一中写道。“我不知道该对你说什么，除了说我爱你，但面对这个新的挑战，你似乎无所畏惧。”

“有感染力的笑声，温暖，智慧，渴望成为谈话的一部分。哈利克是我的朋友，也是每个人的朋友。”

Rekhtman医生和Rudin医生赞扬了Khaliq在死后捐献组织的决定，这样他的癌症就可以进一步分析，以帮助未来的患者。

Rekhtman博士说:“这是对社会和科学的一份了不起的礼物。”

安吉拉·桑达对此表示赞同，她说:“医生们为他做了他们能做的一切。他得到了最好的照顾。我很高兴他们从他的癌症中学到了可以帮助其他人的东西。”

只有在MSK这样的地方才能做的研究

医生们指出，哈利克和他的家人求助于MSK的事实为发现新的亚型铺平了道路。

这是因为MSK患者通常会使用一种名为MSK- impact?的测试对肿瘤中的DNA进行测序。它分析了500多个已知驱动癌症的关键基因的变化，并帮助医生确定最有效地对抗患者癌症所携带的特定突变的药物。

Rekhtman博士说:“因此，我们不仅研究了具有特定人口统计学特征的患者-年轻的不吸烟者-我们能够利用这种独特的MSK资源来寻找肿瘤与Khaliq具有相同基因组特征的患者。”

此外，MSK提供的丰富的测序和治疗数据使研究人员能够比较他们确定为新亚型的患者的治疗方案和结果，这有助于他们确定可能帮助其他非典型SCLC患者诊断的策略。

“我们从这些病人身上学到了一些重要的教训，”鲁丁博士说。“一般来说，他们对标准治疗的反应不如典型的SCLC患者，但我们的研究表明了几种潜在的新兴或成熟的治疗机会。”

鲁丁博士说:“这种努力体现了人们在MSK发现的病人护理和研究之间的深刻联系。”