替西帕肽对女性的减重效果大于男性

　　

根据今年9月9日至13日在马德里举行的欧洲糖尿病研究协会(EASD)年会上发表的一项新研究，所有剂量的替西肽(一种欧盟批准用于治疗2型糖尿病和肥胖的药物)都能持续降低女性和男性的体重，但女性的体重减轻幅度更大。

包括四项SURMOUNT试验[1]在内的事后分析比较了4,677名肥胖成年人(2,999名女性，1,678名男性)替西帕肽tirzepatide与安慰剂长达72至88周的疗效，强调了反应中潜在的性别差异。

tizepatide是一种每周一次的葡萄糖依赖性胰岛素性多肽(GIP)和胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)受体激动剂，在SURMOUNT试验中一直显示出肥胖和超重、伴有或不伴有2型糖尿病的成人体重的显著降低。

3期SURMOUNT临床试验检查了替西帕肽与安慰剂在BMI为30 kg/m2及以上或27 kg/m2且至少有一种体重相关合并症且无2型糖尿病(SURMOUNT-1, 72周)、2型糖尿病(SURMOUNT-2;72周)，12周强化生活方式干预后无T2D (SURMOUNT-3;随机化后72周)，或干预88周后(SURMOUNT-4;36周开放标签替西帕肽导入和52周随机化后)。

事后分析检查了替西肽的减肥效果是否在这些试验中因性别而异。所有接受至少一剂研究药物(替西帕肽5、10或15mg，或安慰剂)的随机受试者(51-71%女性)均被纳入研究。

随机化时，在SURMOUNT-1中，女性和男性的平均体重和体重指数(BMI)分别为99.8 vs 115.2 kg和38.2 vs 37.6 kg/m2;SURMOUNT-2的94.8 vs 106.8 kg和36.7 vs 35.4 kg/m2;SURMOUNT-3的95.4 vs 112.9 kg和35.8 vs 36.1 kg/m2;SURMOUNT-4分别为79.6对98.6千克和30.1对31.4千克/平方米。

研究人员按性别检查了从随机分配到第72周(SURMOUNT-1、-2和-3)或第52周(SURMOUNT-4)体重的平均变化百分比，并评估了达到体重减轻目标至少5%、10%和15%的参与者比例的性别差异。分析发现，在所有试验中，与安慰剂相比，替西帕肽治疗与显著的体重减轻相关，无论性别，女性体重减轻的幅度为-11.5%至-27.6%，男性体重减轻的幅度为-8.8%至-18.9%。

此外，在男性和女性中，与安慰剂相比，替西帕肽治疗达到减肥目标的几率明显更高。

然而，在所有试验中，与男性受试者(高达18.1%)相比，女性受试者在替西帕肽治疗下获得了更大的体重减轻(高达24.6%)。

在SURMOUNT-1、-2和-4中，接受替西帕肽治疗的男性和女性达到至少5%、10%和15%的体重减轻阈值的比例相似，或在SURMOUNT-3中达到15%的目标。

然而，在涉及无T2D的成人的SURMOUNT 3试验中，接受替西肽治疗的女性比接受替西肽治疗的男性更有可能实现至少5%和10%的体重减轻。

安全性在性别上大致相似，但在女性中发现了更高的恶心和呕吐发生率。“这项事后分析强调了替西肽对女性和男性的一致益处。该研究的主要作者路易斯-埃米利奥博士García来自美国印第安纳波利斯的礼来公司，他说:“需要更多的研究来了解女性在这些试验中体重减轻的机制。”