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Treg增强了一种普通免疫细胞的惊人愈合能力
【字体: 大 中 小 】 时间:2024年09月13日 来源:AAAS
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莫纳什大学和大阪大学的研究人员发现,将调节性T细胞(Tregs)用于组织损伤可以促进愈合。研究小组用Tregs局部治疗小鼠骨骼、肌肉和皮肤损伤,与对照治疗相比,组织再生和伤口愈合效果显著。从机制上讲,Tregs可以促进组织单核细胞和巨噬细胞切换到抗炎状态,特别是通过分泌白细胞介素-10等信号分子。这些数据表明,Tregs作为一种基于细胞的再生医学疗法具有巨大的潜力。
研究人员一直致力于为再生医学寻找新的治疗方法。最近的策略集中在利用人体自身组织愈合和修复机制的力量,包括抗炎信号分子和免疫细胞。
由莫纳什大学副教授Mikaël Martino领导的研究小组与IFReC的Shizuo Akira教授合作,他也在大阪大学担任交叉任命职位,最近在《自然通讯》上发表了再生医学的重大进展。
在最近的一篇文章中,一组研究人员描述了一种潜在的新方法,包括使用调节性T细胞(Tregs)来增强组织愈合。
组织损伤后,某些免疫细胞启动促炎反应。为了防止慢性炎症和进一步的损害或疾病,必须有一个过渡到抗炎反应来完成愈合过程。虽然科学家们之前曾试图通过调节患者自身的免疫细胞来支持再生医学,但最近的发展已经看到研究人员测试了递送特定细胞类型的效果,这些细胞类型可以调节免疫系统和组织愈合。
该研究的主要作者Mikaël Martino说:“我们开始探索将Tregs用于再生医学目的,因为它们可以直接影响其他免疫细胞类型,如单核细胞和巨噬细胞。此外,treg可以分泌支持组织愈合的信号分子。尽管treg具有巨大的潜力,但很少有研究探索将treg用于此类应用。”
在这项研究中,研究小组使用小鼠模型同时检查骨再生、肌肉再生和皮肤修复,确保损伤足够严重,有必要进行治疗干预。然后,他们使用一种叫做纤维蛋白水凝胶的细胞递送方法,将treg局部递送到受伤部位。
该研究的资深作者Shizuo Akira解释说:“与没有服用Tregs的纤维蛋白水凝胶相比,服用Tregs的小鼠显示出骨骼体积和受伤颅骨区域的覆盖范围增加,肌肉组织数量增加,肌肉纤维大小更大,皮肤伤口愈合更快。”
进一步的机制研究表明,给药的Tregs一旦在受损区域呈现损伤特异性表型。在此过程中,treg显示出与免疫调节和组织愈合相关的基因表达水平增加。进一步的实验表明,Tregs可以导致这些组织中的单核细胞和巨噬细胞切换到抗炎状态,特别是通过分泌白介素-10 (IL-10)等信号分子。
“有趣的是,我们观察到,当编码IL-10的基因从treg中被敲除时,它们的促愈合作用就消失了,”Martino说。“这一发现表明了IL-10在这些treg如何支持组织修复和再生中的关键作用。”
总的来说,这项研究提供了使用Tregs作为再生医学细胞治疗的强大潜力的证据。这些数据将有助于开发能够促进组织愈合的创新治疗方法。