可以减轻ALS症状的特定酶

　　

肌萎缩性侧索硬化症(ALS)是一种影响运动神经元的破坏性神经退行性疾病。诊断后的平均寿命为2至5年。由Ludo Van Den Bosch教授(VIB-KU Leuven)领导的一项合作研究工作现在揭示了ALS的潜在新治疗靶点。这项发表在《Cell Reports》上的研究表明，在不同的动物模型中，下调一种特定的酶EGLN2可以保护运动神经元并减轻ALS症状。

肌萎缩性侧索硬化症(ALS)，也被称为Lou Gehrig病，是成人中最常见的退行性运动神经元疾病。其特征是运动神经元选择性丧失，导致进行性肌肉无力和瘫痪，以及吞咽和言语困难。患者通常在诊断后2至5年内死于该病。尽管进行了广泛的研究，但目前还没有有效的治疗方法来阻止或逆转这种疾病的进展。

从癌症到ALS研究

氧化应激、代谢功能障碍和神经炎症是众所周知的ALS的特征，这给了研究人员一个了解这种疾病的目标:一组被称为EGLNs的酶，一种调节细胞炎症和代谢的代谢传感器。

此前，VIB-KU Leuven癌症生物学中心的Peter Carmeliet教授的实验室探索了EGLN2酶在低氧水平细胞中的作用。研究表明，抑制EGLN2可保护肌肉细胞、肝细胞和皮质神经元免受氧化应激。这促使进一步研究其对运动神经元的潜在保护作用。在这项工作的基础上，VIB-KU Leuven脑与疾病研究中心的Van Den Bosch团队与Bart De Strooper教授的实验室合作，研究了这种酶与ALS的相关性。

潜在的治疗靶点

研究人员发现，下调EGLN2可以保护运动神经元，并可以减轻斑马鱼和小鼠模型中的ALS表型。他们还发现EGLN2影响星形胶质细胞的促炎级联反应，星形胶质细胞是一种支持运动神经元的脑细胞。这些发现表明，靶向EGLN2可能会减少炎症并减缓ALS的进展。

研究人员发现，下调EGLN2可以保护运动神经元，并可以减轻斑马鱼和小鼠模型中的ALS表型。他们还发现EGLN2影响星形胶质细胞的促炎级联反应，星形胶质细胞是一种支持运动神经元的脑细胞。这些发现表明，靶向EGLN2可能会减少炎症并减缓ALS的进展。这项研究的第一作者Christine Germeys我们使用多模型方法来研究EGLN2在不同细胞类型中的作用。我们包括斑马鱼、小鼠和来自ALS患者的诱导多能干细胞(iPSCs)，并使用单核RNA测序来了解EGLN2调控背后的潜在过程。”这种方法是与VIB核组学核心和单细胞专家小组合作的，使他们能够在单个细胞水平上检查基因表达的变化，提供EGLN2如何影响疾病进展的详细视图。

Ludo Van Den Bosch教授说:“靶向EGLN2可能是一种很有前途的ALS治疗策略。虽然还需要进一步的研究，但这一发现使我们更接近于了解如何减缓或预防这种毁灭性疾病。”