Science子刊：斯坦福大学通过改变大脑治疗抑郁症

　　

斯坦福大学医学院的研究人员和他们的同事发现，根据患者的抑郁症类型选择治疗方法可以增加成功的几率。

认知行为疗法是抑郁症最常见的治疗方法之一，它可以教授应对日常烦恼的技能，加强健康的行为，抵制消极的想法。但是改变思想和行为能导致大脑的持久变化吗?

斯坦福大学医学院领导的一项新研究发现，如果一种疗法与合适的患者相匹配，它是可以的。在一项针对患有抑郁症和肥胖症(一种难以治疗的组合)的成年人的研究中，专注于解决问题的认知行为疗法减少了三分之一患者的抑郁症。这些患者的脑回路也表现出适应性变化。

此外，这些神经适应在仅仅两个月的治疗后就很明显，并且可以预测哪些患者将从长期治疗中受益。研究结果进一步证明，根据患者抑郁症的神经基础(因人而异)来选择治疗方法，会增加成功的几率。

同样的概念已经成为其他医学专业的标准做法。

“如果你有胸痛，你的医生会建议你做一些检查——心电图、心脏扫描，也许还有血液检查——以找出病因，并考虑采取哪些治疗方法，”斯坦福大学医学精确心理健康与保健中心主任、精神病学和行为科学教授Leanne Williams博士说。

“然而，在抑郁症方面，我们没有使用任何测试。你有这种广泛的情感痛苦，但选择治疗方法是一个反复试验的过程，因为我们没有测试大脑中发生了什么。”

Williams和芝加哥伊利诺伊大学学术医学和老年病学教授Jun Ma医学博士是9月4日发表在《Science Translational Medicine》上的这项研究的共同资深作者。这项工作是一项名为RAINBOW(旨在改善情绪和体重的研究)的大型临床试验的一部分。

解决问题

试验中使用的认知行为疗法被称为问题解决疗法，旨在提高用于规划、排除故障和排除不相关信息的认知技能。治疗师指导患者识别现实生活中的问题——比如与室友的冲突——集思广益，选择最好的解决方案。

这些认知技能依赖于一组共同运作的特定神经元，即认知控制回路。

Williams实验室之前的工作根据大脑活动模式确定了抑郁症的六种生物类型，估计四分之一的抑郁症患者的认知控制回路存在功能障碍——要么活动过多，要么活动过少。

这项新研究的参与者是被诊断为重度抑郁症和肥胖症的成年人，这些症状的汇合通常表明认知控制回路出现了问题。这种情况的患者通常服用抗抑郁药效果不佳:他们的反应率只有17%。

在108名参与者中，59人除了接受药物治疗和看初级保健医生等常规护理外，还接受了为期一年的解决问题治疗计划。另外49人只接受了常规治疗。

在研究开始时，他们分别在两个月、六个月、12个月和24个月后接受了功能磁共振成像(fMRI)脑部扫描。在脑部扫描过程中，参与者完成了一项测试，包括根据屏幕上的文字按下或不按按钮——这是一项已知的涉及认知控制回路的任务。这项测试使研究人员能够在整个研究过程中测量该回路活动的变化。

“我们想看看这种解决问题的疗法是否能调节认知控制回路，”该研究的主要作者、精神病学博士后学者Xue Zhang博士说。

在每次脑部扫描中，参与者还要填写标准问卷，评估他们解决问题的能力和抑郁症状。

工作更聪明

与其他抑郁症治疗一样，问题解决疗法并不是对每个人都有效。但32%的参与者对治疗有反应，这意味着他们的症状严重程度降低了一半或更多。

Zhang说:“这比抗抑郁药17%的反应率有了巨大的改善。”

当研究人员检查脑部扫描时，他们发现，在只接受常规护理的那一组中，认知控制回路在研究过程中变得不那么活跃，这与解决问题能力的恶化有关。

但在接受治疗的那一组，情况正好相反:活动减少与解决问题的能力增强相关。研究人员认为，这可能是由于他们的大脑通过治疗学习，更有效地处理信息。

“我们相信他们有更有效的认知处理，这意味着现在他们在认知控制回路中需要更少的资源来完成同样的行为，”Zhang说。

在接受治疗之前，他们的大脑工作更努力;现在，他们工作得更聪明了。

平均而言，两组患者的整体抑郁严重程度都有所改善。但当Zhang女士深入研究20项抑郁评估时，她发现与认知控制最相关的抑郁症状——“感觉一切都是一种努力”——受益于从治疗中获得的更有效的认知处理。

Williams说:“我们看到我们可以精确地指出抑郁症的认知方面的改善，这是导致残疾的原因，因为它对现实生活的功能有最大的影响。”

事实上，一些参与者报告说，问题解决疗法帮助他们更清晰地思考，使他们能够重返工作岗位，恢复爱好并管理社会互动。

快速恢复

研究开始两个月后，脑部扫描显示治疗组的认知控制回路活动发生了变化。

Williams说:“这很重要，因为它告诉我们，大脑在早期就发生了实际的变化，而这正是你所期望的大脑可塑性的时间框架。解决现实世界的问题实际上是在几个月内改变了大脑。”

她补充说，思想和行为可以改变大脑回路的想法与锻炼(一种行为)增强肌肉的方式并没有太大的不同。

研究人员发现，这些早期的变化标志着哪些患者对治疗有反应，并可能在治疗结束后的6个月、12个月甚至1年(24个月)改善解决问题的能力和抑郁症状。这意味着脑部扫描可以用来预测哪些病人是解决问题疗法的最佳人选。

这是朝着Williams的精确精神病学愿景迈出的一步——利用大脑活动为患者匹配最有可能帮助他们的治疗方法，快速追踪他们的康复。

“这绝对是科学的进步，”Zhang说。“但它也会改变很多人的生活。”

来自华盛顿大学、匹兹堡大学医学院和俄亥俄州立大学的研究人员也参与了这项工作。