抗糖尿病药物可以帮助免疫系统识别HIV病毒的储存库

　　

蒙特里萨大学附属医院研究中心(CRCHUM)的研究人员说，这一发现可能有助于减少甚至消除接受抗逆转录病毒治疗的人体内的病毒载量。

加拿大研究人员在一项新研究中称，用于治疗2型糖尿病的药物二甲双胍可以帮助接受抗逆转录病毒治疗的艾滋病病毒感染者耗尽病毒库，并完全消除病毒。

2021年，由蒙特里萨大学附属医院研究中心的免疫学家Petronela Ancuta领导的一个团队表明，服用三个月的二甲双胍可以提高患者的免疫力，减少通常与心血管疾病等并发症相关的慢性炎症。

这些益处如此有效的一个原因是二甲双胍抑制了mTOR(雷帕霉素的机制靶点)分子的活性，从而减缓了感染病毒的患者细胞中的HIV复制。

在iScience杂志上，安库塔和她的学生奥古斯丁·费尔特(Augustine Fert)做了进一步的研究。费尔特是这项研究的第一作者，也是最近获得博士学位的人。他们研究了二甲双胍对HIV在CD4 T淋巴细胞中复制的分子机制，CD4 T淋巴细胞是为病毒提供庇护的免疫系统细胞。

在这些储存库中，HIV不断复制，通过不断激活免疫系统导致慢性炎症。

安库塔说:“我们对艾滋病毒感染者的细胞进行体外测试，并接受抗逆转录病毒治疗，结果一开始让我们措手不及。”“他们有点惊讶。我们发现二甲双胍同时具有抗病毒和抗病毒的作用。这种药物有助于增加感染艾滋病毒的细胞的数量，同时也阻止病毒逃离细胞。”

抗体拯救

二甲双胍的另一个好处是它能过度表达BST2蛋白，BST2蛋白就像一种粘合剂，使病毒粒子附着在hiv感染细胞的表面。然后免疫系统会发现它们，并用抗体针对它们。

Ancuta说:“我和我的同事andr<s:1> Finzi一起测试了几种广谱中和抗hiv抗体在体外暴露于二甲双胍后识别病毒库细胞的能力。”“其中一些细胞很好地识别了这种病毒，这表明它们有能力通过细胞毒性过程吸引并触发NK细胞破坏受感染的细胞。”

她补充说，这些最近的科学进展意味着，可以以一种不同的方式来预见经常用于抗击艾滋病毒的“突击消灭”根除策略。

“在接受抗逆转录病毒治疗的艾滋病毒感染者中，我们可以使用二甲双胍在治疗中断时重新激活负责病毒复制的储库细胞，并结合临床已经使用且耐受性良好的抗体。这些抗体可以检测到罕见的感染细胞并消灭它们。”

在她研究的下一阶段，Ancuta计划与Finzi和他们在CRCHUM的同事Nicolas Chomont，以及麦吉尔大学健康中心研究所的Jean-Pierre Routy合作，开展一项临床试验，以验证她的体外研究结果。

在她推进这一策略之前，她将在临床前模型中进行测试。