免疫治疗促进小鼠脊髓损伤恢复

圣路易斯华盛顿大学医学院的科学家们开发出一种免疫疗法，可以将创伤性脊髓损伤的损害降到最低。他们在小鼠身上的发现表明，免疫疗法可以通过保护损伤部位的神经元免受免疫细胞的攻击来减轻损伤。

　　

圣路易斯华盛顿大学医学院的科学家们已经开发出一种免疫疗法，可以将创伤性脊髓损伤的损害降到最低。他们在小鼠身上的发现表明，免疫疗法可以通过保护损伤部位的神经元免受免疫细胞的攻击来减轻损伤。他们的新研究发表在《自然》杂志上，题为“中枢神经系统损伤的工程化T细胞疗法”。

中枢神经系统(CNS)的创伤性损伤折磨着全世界数百万人，但有效的治疗方法仍然难以捉摸。在这样的损伤之后，这个部位被大量的外周免疫细胞填充，包括T细胞，但是对这些内源性T细胞在损伤部位的作用和抗原特异性的全面理解一直缺乏。这一差距阻碍了免疫介导的细胞治疗中枢神经系统损伤的发展。作者使用单细胞RNA测序，证明了小鼠和人类脊髓损伤相关T细胞的克隆扩增，并发现小鼠CD4+ T细胞克隆对髓磷脂和神经元蛋白的自身肽表现出抗原特异性。利用基于mrna的T细胞受体(TCR)重组，一种旨在减少自反应性T细胞长时间激活的潜在不良影响的策略，他们产生了工程化的瞬时自身免疫T细胞。这些细胞在中枢神经系统损伤模型中表现出显著的神经保护作用，部分原因是通过IFNγ调节骨髓细胞。

资深作者Jonathan Kipnis博士说:“中枢神经系统中的免疫细胞被认为是有害的家伙，可以伤害大脑和脊髓。”Jonathan Kipnis博士是Alan a .和Edith L. Wolff病理学和免疫学杰出教授，也是华盛顿大学医学院的BJC研究员。“但我们的研究表明，有可能利用免疫细胞的神经保护功能，同时控制它们固有的有害能力，帮助从中枢神经系统损伤中恢复过来。”

受伤后，免疫细胞会涌入这个部位。在这些细胞中有一种被激活的T细胞混合物，它们要么伤害周围的神经元，要么保护周围的神经元。该研究的第一作者、病理与免疫学系博士后Wenqing Gao博士分析了来自受伤小鼠脊髓的T细胞，并进行了基因分析来解码它们的身份。她的目标是将有害的T细胞从保护性的T细胞中分离出来，并创造出大量有益细胞的副本，用来治疗受伤的小鼠。

Wenqing Gao博士发现，涌入损伤部位的保护性T细胞在激活时间过长时，会错误地攻击身体周围的组织，从而导致自身免疫性疾病。为了提高治疗的安全性，Gao修改了细胞，使其在几天后关闭。

注射了修饰T细胞的小鼠比未注射的小鼠具有更好的活动性。研究人员发现，当小鼠在受伤一周内被注入T细胞时，改善最大。接受免疫治疗的小鼠均未出现破坏性自身免疫反应。

“对于中枢神经系统的创伤性损伤，目前还没有有效的治疗方法，”解释说。“我们利用渗入损伤部位的保护性免疫细胞，开发了针对此类损伤的免疫疗法，并发现它显著改善了小鼠的活动能力。”

在与华盛顿大学医学院的Wilson Zachary Ray医学博士(脊髓外科医生)和Henry G. & Edith R. Schwartz神经外科教授的合作下，研究人员还连续一周每天观察脊髓损伤患者脑脊液中的T细胞。他们发现T细胞显著扩增，证实了扩增来自此类患者的保护性T细胞以产生免疫疗法的可行性。

Gao说:“我们未来的目标是设计一个临床试验，在有这种损伤的人身上测试这种疗法，同时将这项工作扩展到神经退行性疾病，如肌萎缩侧索硬化症(ALS)、阿尔茨海默病和帕金森病。”

Kipnis补充说:“尽管神经退行性疾病的初始触发因素不同，但随后神经元的死亡很可能是由类似的过程介导的，这为将我们的工程细胞用于神经退行性疾病的治疗提供了机会。”