Nature：月经周期在乳腺组织中传播突变细胞的作用

　　

VIB-KU Leuven癌症生物学中心、荷兰癌症研究所、Oncode研究所和剑桥大学的一组研究人员发现，一种与月经周期有关的防御机制在乳腺组织中传播突变细胞方面发挥了作用。发表在《Nature》杂志上的一项新研究描述了在月经周期中，乳房组织中多余乳管的生长和随后的移除是如何导致突变细胞的扩散，从而导致更大的突变区，更容易产生肿瘤。

虽然健康个体的组织可能看起来完全正常，但它可能包含大量能够生长成肿瘤的突变细胞。在一个看起来正常但突变的区域内，细胞越多，其中一个细胞表现异常并发展成癌症的可能性就越高。到目前为止，研究人员还不确定这些大范围的突变细胞是如何在正常组织中发育的。

一些理论提出，在组织中大面积扩散的突变细胞可能在人类乳腺癌的发生和复发中起着至关重要的作用。由VIB-KU鲁汶癌症生物学中心的Colinda Scheele教授，荷兰癌症研究所的Jacco van Rheenen教授和Oncode研究所领导的国际研究小组，来自癌症大挑战小组PRECISION，由英国癌症研究中心和KWF荷兰癌症协会资助，和剑桥大学的Benjamin Simons发表的新发现表明，月经周期中负责乳腺组织正常重塑的机制是乳腺癌发展的潜在驱动因素。

当重塑没有按计划进行时

在相当于小鼠月经周期的过程中，乳腺会进行疯狂的重塑。升高的雌激素水平确保了小肺泡的产生，这些肺泡在怀孕时成长为产奶单位。然而，当没有怀孕时，身体会意识到这些肺泡没有任何作用。在周期结束时，身体会分解这些乳管，移除大部分膨胀的细胞。

尽管这种机制在清除多余细胞(包括突变细胞)方面似乎非常有效，但它似乎并非万无一失。在周期结束时，身体会清除大部分这些细胞，但一些突变细胞可能偶然地在这个过程中存活下来。相反，组织重塑现在允许这些细胞在正常组织内增殖和扩散。因此，乳房的自然组织重塑似乎是一把双刃剑:一方面，它导致多余(正常和突变)细胞的自然清除，另一方面，它促进了健康组织内一些突变细胞的扩张。VIB-KU Leuven癌症生物学中心Colinda Scheele教授说：“在我们的研究中，我们观察了突变细胞在发展成癌症之前的进化过程。更具体地说，我们在小鼠的乳腺组织中标记了健康和突变的干细胞，并在几个月内跟踪它们的行为。我们的研究结果表明，月经周期影响了标记细胞的行为，并允许其中一些细胞传播很远的距离。”

Jacco Van Rheenen:“我们的研究结果表明，在每个月经周期中，突变的克隆体都有可能变大，并在乳房组织内大面积扩散。这也意味着，周期越长，这种情况发生的几率就越大，因此及时患上癌症的几率也就越大。这也可能解释了为什么怀孕和母乳喂养会降低患乳腺癌的几率。”

虽然这项研究为肿瘤形成的早期阶段提供了更好的理解，但需要更多的研究来确定医疗从业者如何以及在何处进行干预，以确保携带突变的细胞不会发展成癌症。下一步，研究小组希望检查捐献者的人体组织，以验证同样的机制是否在人体中起作用。