mRNA疫苗再战猴痘：针对Mpox的mRNA疫苗更有效 超过现有MVA疫苗

最常用的mpox疫苗提供对该疾病的部分免疫，但并不总是能够预防严重症状或疾病传播。与目前许可的改良安卡拉牛痘(MVA)疫苗相比，Moderna公司的一种新的mRNA候选疫苗mRNA-1769更有效地限制了感染m痘病毒致死株的灵长类动物的症状和疾病持续时间。

　　

自1980年世卫组织宣布消灭天花病毒后，天花疫苗停止接种，之后出生的人都没种过“痘”，不具备对mpox类病毒的抵抗能力。自2022年以来猴痘病毒(MPXV)在110个非流行国家造成了9.2万例猴痘病例。人们认识到迫切需要一种高效疫苗。

一项研究发表在《Cell》杂志上的论文“Comparison of protection against Mpox following mRNA-1769 or MVA vaccination in NHPs”表明，与目前许可的MPXV疫苗相比，来自Moderna的一种新的候选疫苗mRNA-1769可以更有效地限制感染了m痘病毒致死株的灵长类动物的症状和疾病持续时间。

目前批准使用的主要疫苗是JYNNEOS疫苗：Modified Vaccinia Ankara (MVA) (国际上称为Imvamune或Imvanex，由巴伐利亚北欧公司制造)是一种不能在人体内有效复制的活病毒。MVA疫苗已被证明可以减少高危人群中的传播，但不能完全提供保护。在疫情爆发期间，MVA的生产和分销也存在滞后。

来自Moderna的mRNA-1769，一种表达MPXV表面蛋白的mRNA-LNP疫苗，在MPXV致死性灵长类动物模型中进行了试验。与MVA类似，mRNA-1769具有抗攻击的保护作用，但改善了症状缓解和疾病持续时间。

“这项研究是第一次在非人类灵长类动物模型中，我们将研究性mRNA mpox疫苗直接与当前的护理标准进行比较，”Moderna的首席科学家Alec Freyn博士说。“当我们把这些疫苗直接用在灵长类动物身上时，我们看到mRNA疫苗带来的改善，不仅可以保护生存，还可以减少病变，缩短疾病持续时间，减少血液和呼吸道中的病毒脱落。”

为了直接比较研究用的mRNA疫苗和MVA疫苗，研究人员给两组（每组各6只）猕猴分别接种了不同疫苗，然后在初次接种疫苗8周后，让它们接触一种致命的mpox毒株。另外还有6只未接种疫苗的动物作为对照组同样接触致命病毒。感染后，研究人员对这些动物的健康状况进行了四周的监测，并收集了血液样本，以检查它们的免疫反应。

所有两组12只接种疫苗的动物都存活了下来，而未接种疫苗的6只对照动物中有5只死于这种疾病。虽然与对照组相比，这两种疫苗都降低了疾病的严重程度，但与接种mva的动物相比，接种mRNA的动物体重减轻更少，病变更少——平均而言，对照组动物最多有1448个病变，接种MVA的动物最多有607个病变，而接种mRNA的动物最多有54个病变。

与MVA疫苗相比，mRNA疫苗还将疾病持续时间(动物出现病变的天数)缩短了10天以上，并导致血液和咽拭子中的病毒载量降低，这表明mRNA疫苗在减少传播方面也可能更有效。

美国陆军传染病医学研究所(USAMRIID)分子病毒学部门负责人Jay Hooper博士说:“有了mRNA技术，我们能够生产出一种疫苗，这种疫苗能产生相当有效的反应，而且安全性非常高。”“我们一直在努力研制一种疫苗，可以防止像ACAM2000这样的病毒传播，但没有安全问题。这表明mRNA技术可能能够填补这一空白。”

当研究人员比较mRNA和MVA疫苗引发的免疫反应时，他们发现mRNA疫苗导致更多数量的抗体，以及具有更多样化免疫功能的抗体。更具体地说，作者指出抗体分析揭示了“中和和Fc功能的细胞外病毒粒子(EV)特异性抗体在病毒限制中的协同作用，以及螺旋体自噬细胞和细胞毒性抗体在保护病变中的协同作用。”与MVA相比，mRNA-1769增强了病毒控制和减轻疾病，突出了mRNA疫苗减轻未来大流行威胁的潜力。”

mRNA疫苗还显示出诱导对其他正痘病毒（orthopoxviruses）的交叉免疫的潜力，而MVA疫苗产生的免疫反应较小，对关系较远的正痘病毒的中和作用不强。

Alec Freyn说:“我们测试了接种了这种疫苗的猴子的血清，这些猴子基本上可以抵抗我们能得到的所有正痘病毒。”它不仅能中和牛痘，还能中和牛痘、牛痘、兔痘、骆驼痘和羊痘病毒。我们相信这种疫苗可以防止未来可能出现的其他正痘病毒威胁。”

Moderna的mRNA-1769疫苗目前正在一项I/II期临床试验(NCT05995275)中进行评估，以确定一系列剂量mRNA-1769的安全性、耐受性和免疫反应。