血吸虫感染后，细胞自噬促进外泌体miRNAs分泌抑制肝纤维化的潜力

　　

该研究调查了自噬在肝前体细胞(HPCs)中的作用及其调节外泌体microRNAs (miRNAs)抑制血吸虫病背景下肝纤维化的潜力，血吸虫病是一种由寄生扁虫引起的疾病，可导致严重的器官损伤，特别是肝脏。

血吸虫病引起的肝纤维化是一个重大的健康问题，该疾病影响着全世界数百万人。纤维化过程涉及细胞外基质成分的过度积累，导致肝脏硬化和功能障碍。该研究探索了靶向自噬的治疗潜力，自噬是一种涉及细胞成分降解和再循环的细胞过程，可以减轻这种纤维化反应。自噬涉及多种生理和病理条件，包括免疫反应的调节和受损细胞器的清除。在肝纤维化的背景下，该研究表明，HPCs中的自噬可以影响含有特异性miRNAs的外泌体的分泌，这些miRNAs靶向并降低肝星状细胞(HSCs)的纤维化活性，这是参与纤维化过程的另一种细胞类型。本研究采用体外和体内模型来研究自噬调节对HPCs的影响。这表明，这些细胞中自噬的激活导致外泌体miRNA谱的变化，某些miRNA在HPCs释放的外泌体中富集。这些外泌体miRNAs随后被造血干细胞吸收，通过抑制关键促纤维化基因的表达发挥抗纤维化作用。该研究的关键发现之一是鉴定了与HPCs自噬抗纤维化作用相关的特异性miRNAs。这些miRNAs被证明是靶向参与造血干细胞从静止状态到激活的纤维化状态转化的基因。通过调节这些基因的表达，来自自噬激活的HPCs的外泌体miRNAs可以抑制肝纤维化的进展。本研究还探讨了HPCs中自噬调节的分子机制。它确定了参与自噬诱导和随后外泌体miRNAs变化的几种信号通路和转录因子。这些发现提供了对肝纤维化背景下HPCs和HSCs之间相互作用的复杂调控网络的见解。该研究强调了调节HPCs自噬治疗血吸虫病肝纤维化的潜在治疗应用。通过靶向特定的miRNAs或调节自噬的途径，有可能开发出预防或逆转肝脏纤维化变化的新策略。总之，本研究为HPCs自噬在调节外泌体miRNAs抑制血吸虫病肝纤维化中的作用提供了重要证据。这些发现有助于理解肝纤维化发病机制的细胞和分子机制，并为治疗干预提供了潜在的途径。需要进一步的研究将这些发现转化为临床应用，并探索靶向自噬和外泌体miRNAs在其他纤维化疾病中的更广泛意义。