外泌体靶向肿瘤对EGFR抑制剂的抗性

　　

在一项新的研究中，来自新加坡国家癌症中心(NCCS)的临床科学家和研究人员已经证明使用外泌体成功靶向通常对表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)有抗性的鳞状细胞癌肿瘤。他们的研究是新加坡首次将外泌体应用于tki耐药癌症。研究结果发表在上个月的《Developmental Cell》杂志上。

表皮生长因子受体，也被称为EGFR，是一种经常与癌症有关的生物标志物，EGFR- TKIs是一类通常用于靶向EGFR和治疗疾病的药物。然而，这些癌症治疗方法的成功是可变的，许多具有高水平EGFR的肿瘤对TKIs具有耐药性。

这一发现

与EGFR相关的癌症中最大的一类是鳞状细胞癌，这是世界上最致命的癌症之一。Gopal Iyer教授是新加坡综合医院和国家癌症中心外科和外科肿瘤科头颈外科主任，他治疗头颈鳞状细胞癌(HNSCC)，其中超过80-90%的肿瘤有EGFR过表达。在NCCS诊所治疗患者时，他观察到大多数患者对靶向EGFR的药物没有反应。2017年，Iyer教授和他的研究小组在罕见的HNSCC患者亚群中发现了对EGFR-TKIs敏感的突变。该突变导致了许多变化:EGFR- as1的低表达和EGFR亚型d的高表达。只有3%至5%的HNSCC携带这些突变，其余患者组没有得到有效的治疗。

外泌体在癌症治疗中的应用

自2017年首次发现以来，Iyer教授和团队一直致力于将他们的初步发现扩展到更大的患者群体。在他们最近的工作中，他们发现由敏感肿瘤产生的EGFR异构体D具有某些特征，使其得以分泌。在实验室中使用患者来源的HSNCC细胞系，他们能够证明EGFR异构体在外泌体中作为货物携带，这些外泌体被邻近的癌细胞吸收并使它们对TKIs敏感。

外泌体由所有活细胞排出，含有细胞成分，如DNA、RNA、脂质和蛋白质。它们分泌到血液循环中，并影响它们遇到的其他细胞的功能和行为。这种交流已被证明影响各种疾病的发展，包括炎症性疾病、神经退行性疾病和癌症，这使得使用外泌体成为医学治疗的一个新的和有前途的领域。

研究小组随后测试了这种由高水平的EGFR异构体D所赋予的敏感性特征是否可以从敏感癌症转移到耐药癌症。他们在实验室中制造了大量产生EGFR异构体D的外泌体，并处理了许多对TKIs具有抗性的细胞系。外泌体治疗能够增加耐药细胞系对许多不同类型TKIs的敏感性。值得注意的是，他们能够使用小鼠模型在体内获得相同的结果，证实用这种策略靶向EGFR TKIs抗性肿瘤是可能的。

打开宝箱

对于这对患者意味着什么，NCCS医学科学转化研究部主任Iyer教授评论说:“我们的发现为患者提供了新的希望，因为我们可以潜在地针对以前癌症预后不良的大量人群。我们很高兴与业界合作，将这项研究推进到下一阶段，这样我们就可以开始在临床为患者提供治疗解决方案。”

他还分享了这些发现对癌症研究领域的意义。新加坡总医院外科及肿瘤外科头颈外科教授兼主任Gopal Iyer说:“我们已经打开了外泌体如何潜在地应用于转移其他癌症治疗敏感性的宝库。外泌体作为对抗癌症的另一种武器，未来的可能性是无限的!”

下一个步骤

研究小组计划扩大外泌体的生产规模，以便将研究结果用于早期临床试验。他们目前正在与各种行业和学术合作伙伴进行讨论，以实现这一目标。