早期病毒活动在长COVID中起着关键作用

早期病毒和免疫标志物的发现为SARS-CoV-2急性后后遗症的发病机制提供了新的见解，为未来的研究和治疗提供了信息。

　　

在最近发表在《Nature Communications》上的一项研究中，研究人员探讨了急性期病毒学动力学和宿主免疫反应在2019冠状病毒病(PASC)急性感染后后遗症中的作用。

急性严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2感染)后的持续症状是PASC的特征。PASC的病理生理学是不确定的，有许多理论正在研究中。最近的研究表明，PASC患者在急性感染后血清中存在SARS-CoV-2抗原，在COVID-19后6个月的组织中发现亚基因组核糖核酸(RNA)。

将PASC患者与COVID-19完全康复的患者进行比较的研究显示，炎症标志物水平升高至少持续12个月。然而，用于鉴定COVID-19急性期和急性后初期PASC决定因素的生物标本很少，大多数研究评估住院患者的短期结果。

在本研究中，研究人员分析了急性COVID-19患者的家庭队列，通过比较发生PASC的个体和完全康复的个体，研究急性后COVID-19后遗症的早期生物学预测因素。他们调查了急性感染期间的特定生物学机制是否导致急性疾病后症状延长。

在2020年9月至2022年5月期间，研究人员在旧金山首次报告SARS-CoV-2实时聚合酶链反应(PCR)阳性后的五天内招募了136名参与者。参与者在症状出现后的最初四周内自行获得多达21份鼻腔标本。在症状出现后的基线、9天、2周、3周、4周、4个月和8个月收集研究问卷和血清样本。问卷提供了社会人口学特征、病史、COVID-19症状、SARS-CoV-2疫苗接种和生活质量等数据。

研究人员根据急性感染后2 ~ 6个月出现的新冠肺炎相关症状，确定了PASC。研究人员比较了患PASC和未患PASC的人的病毒生物标志物和宿主免疫标志物。病毒标志物包括鼻腔SARS-CoV-2 RNA的持续时间和数量、感染性病毒载量和血清n抗原水平。宿主免疫标志物包括白细胞介素-6 (IL-6)、IL-10、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、干扰素-α (IFN-α)、干扰素-γ (IFN-γ)、膜辅助因子蛋白(MCP)、IFN-γ诱导蛋白10 (IP-10)和抗sars - cov -2刺突免疫球蛋白G (IgG)。

针对SARS-CoV-2核衣壳(N)和包膜(E)基因的定量和实时反转录PCR评估了鼻标本急性SARS-CoV-2 RNA水平。研究人员通过评估表达人血管紧张素转换酶2 (hACE2)和跨膜丝氨酸蛋白酶2 (TMPRSS2)的Vero细胞的细胞病变效应(CPE)来确定SARS-CoV-2的存在。他们使用逻辑回归和广义估计方程(GEE)进行分析。他们还对多重比较进行了有和没有校正的敏感性分析。

结果

参与者年龄中位数为36岁;51%为女性，77%无疾病，14%患有肺病，10%患有高血压，5.0%患有糖尿病。在参与者中，93%的人患有SARS-CoV-2前的Omicron变体感染，65%的人在急性感染前未接种COVID-19疫苗。在整个COVID-19急性期，96人(92%)出现了一种或多种症状(中位数为9种症状);76%的人感到疲劳，74%的人患有鼻漏，71%的人患有咳嗽，54%的人患有头痛，46%的人患有喉咙痛。

在急性期后随访的104例SARS-CoV-2感染者中，32例(31%)发展为PASC。所有PASC患者在急性疾病期间出现12种症状(中位数)，急性COVID-19后2至6个月出现2种症状。PASC最常见的症状是记忆或注意力集中困难(44%)、睡眠困难(28%)、鼻漏(25%)和疲劳(25%)。

与完全康复的个体相比，报告PASC的个体显示出更高的最大鼻病毒RNA载量和血清n抗原水平。PASC的发展与症状出现后4周内鼻腔SARS-CoV-2 RNA阳性和SARS-CoV-2脱落百分比较高以及发病后9天内抗刺突IgG水平较低有关。

然而，这些差异在两周后减弱，出现PASC的个体和未出现类似峰值的个体在四周后表现出相似的IgG滴度。在症状出现后的四周内，未接种疫苗的个体抗SARS-CoV-2受体结合域(RBD) IgG滴度升高。宿主免疫指标间差异无统计学意义。敏感性分析得出了类似的结果。

结论

研究表明，早期病毒动力学和宿主免疫反应在PASC的发病机制中至关重要。病毒RNA和,抗原水平、RNA和感染性病毒脱落量以及抗体形成时间都可能在PASC发病过程中发挥作用。

这些早期生物指标可能是SARS-CoV-2感染早期阶段更广泛的事件链的一部分。需要进一步研究COVID-19急性期，以提高对PASC潜在原因的理解，并找到预防或治疗该疾病的治疗方法。