我国学者在“肠-肺轴”调控脓毒症诱导的急性肺损伤研究方面取得进展

　　

图 “肠-肺轴”调控脓毒症诱导的急性肺损伤机制及潜在的治疗策略

　　在国家自然科学基金项目（批准号：82071480、82272231）等资助下，华中科技大学张建成副教授、袁世荧教授与尚游教授团队在“肠-肺轴”调控脓毒症诱导的急性肺损伤研究方面取得进展。研究成果以“肠源性记忆γδ T17细胞加重脓毒症所致急性肺损伤（Gut-derived memory γδ T17 cells exacerbate sepsis-induced acute lung injury）”为题，于2024年8月7日在线发表于《自然?通讯》（Nature Communications）杂志。论文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-024-51209-9。

　　脓毒症是机体对感染反应失调所致危及生命的器官功能障碍，因其引发的急性肺损伤（ALI）/急性呼吸窘迫综合征（ARDS），导致高死亡率，对人类健康造成了巨大的疾病负担。虽然“肠-肺轴”在急性肺损伤中的作用被报道，但肠道免疫细胞是否能直接迁移到肺部依然不清楚。

　　该研究通过对脓毒症小鼠肺组织行蛋白组学测序，发现了白介素17（IL-17）信号通路在脓毒症急性期肺部免疫失衡中起重要作用；随后采用小肠单细胞测序结合荧光小鼠光转换追踪免疫细胞技术，发现了脓毒症小鼠小肠的IL-7R^hi CD8^lo Ly6C^lo记忆性γδ T17细胞是肺部IL-17A的主要细胞来源，并成为脓毒症后肺部过度炎症反应和肺损伤的关键因素。进一步研究发现，脓毒症小鼠肺Wnt/β-catenin信号通路通过激活淋巴增强结合因子1（Lef1），增强肺泡巨噬细胞中趋化因子CCL1的表达，进一步介导记忆性γδ T17细胞从小肠迁移到肺部聚集并释放促炎细胞因子IL-17A，导致肺组织炎症和损伤；右旋氯胺酮（S-KT）可通过抑制肺部Wnt/β-catenin信号通路，从而抑制小肠γ δ T17细胞向肺内迁移，减轻脓毒症所致的急性肺损伤（图）。

　　该研究揭示了肠道来源的记忆性γδ T17细胞通过“肠-肺轴”迁移至肺部的机制，为脓毒症急性肺损伤的免疫治疗提供了新的科学依据。