脂代谢基因ECI2通过影响肿瘤免疫微环境并抑制结直肠癌侵袭转移的分子机制

　　

近日，基础医学院病理学系李学农教授团队在Nature Communications上，在线发表了题为 ”The lipid-metabolism enzyme ECI2 reduces neutrophil extracellular traps formation for colorectal cancer suppression” 的研究论文。

结直肠癌在中国及全球的发病率和死亡率均位居前列，转移是导致患者死亡的主要原因，但仍缺乏有效的临床干预措施，迫切需要更深入研究结直肠癌侵袭转移的分子机制，以期更精准、更有效改善患者的治疗。脂代谢异常作为肿瘤脂质代谢重编程的重要特征，是结直肠癌发生发展的核心机制之一，但其作用机制尚不明。作者应用TCGA数据库及qPCR鉴定筛选了一种新的结直肠癌脂质代谢相关蛋白 ECI2，并揭示了其在结直肠癌生长、侵袭和转移中的作用，发现了ECI2的表达与肿瘤微环境中的中性粒细胞浸润及肿瘤转移呈负相关。通过脂质组学检测、转录组测序等研究发现，ECI2能显著抑制醚脂的产生和IL-8的表达，显著抑制肿瘤免疫微环境NET形成和小鼠结肠癌肝转移。作者进一步证实ECI2通过抑制醚脂介导的IL-8在结直肠癌细胞中的转录，揭示了ECI2--醚脂关键限速酶AGPS过氧化物酶体定位--醚脂--IL-8--NET形成的分子通路及在结直肠癌增殖和转移中的作用机制，该研究从醚脂代谢、肿瘤免疫微环境的新角度探索了调控结直肠癌演进及转移的分子新通路，为结直肠癌靶向治疗和抗转移提供新的技术途径和新靶点。

病理学系陈丽霞博士为论文第一作者，李学农教授为通讯作者。

附图 脂代谢基因ECI2通过影响肿瘤免疫微环境并抑制结直肠癌侵袭转移的分子机制示意图