CHEK2变异在癌症风险评估中的意义

　　

2024年7月10日，一篇新的社论发表在Oncotarget的第15卷，题为“基因型重要:种系CHEK2变异的个性化筛查建议”。

被认为是中等风险基因，CHEK2-;负责编码CHK2蛋白，它在DNA双链断裂的修复中起着至关重要的作用-;与20-40%的85岁乳腺癌(BC)风险相关。虽然CHEK2致病性变异(pv)先前与结直肠癌(CRC)风险增加有关，但最近的两项研究并未观察到这种关联。

来自波士顿丹娜-法伯癌症研究所和哈佛医学院的研究人员Adela Rodriguez Hernandez、Rochelle Scheib、Judy E. Garber、Huma Q. Rana和Brittany L. Bychkovsky在他们最近的研究中发现，与对照组相比，CHEK2 PV并不会增加结直肠癌的风险(优势比0.62 (0.51-0.76)，p < 0.001)。

与CHEK2 pv相关的癌症风险因变异类型而异，风险管理策略应反映这种变异性。CHEK2 c.1100del是研究最多的截断变异，对我们理解癌症表型至关重要。与错义变异相比，截断变异的癌症风险似乎更高。

“在我们的研究中，我们假设这些差异是由三种常见的低风险(LR)错义变体驱动的:p.I157T, p.S428F和p.T476M，它们的BC优势比都小于1.4。”

综上所述，CHEK2被认为是乳腺癌的中等风险基因。需要进一步的大规模前瞻性研究来阐明其与前列腺癌、肾癌和甲状腺癌的潜在关联，并建立适当的筛查措施。