破坏NKG2A:HLA-E相互作用增强抗癌免疫

布法罗，纽约- 2024年8月21日-一篇新的社论于2024年7月17日发表在oncotarget的第15卷，题为“破坏NKG2A的策略:HLA-E相互作用提高抗癌免疫力”。

　　

两项在癌细胞中使用CRISPR筛选的研究发现，HLA-E是NK细胞与癌细胞相互作用的关键负调节因子。与此一致的是，由于STAT1激活增加和HLA-E表达增强，IFNγ信号与NK细胞耐药相关。这种效应在HLA-E, Qa-1b的小鼠同源物中也很明显，在所有测试的细胞类型中，炎症信号都上调了HLA-E, Qa-1b。

除了炎症信号外，来自英国南安普顿大学医学院临床与实验科学系的研究人员Jack G. Fisher、Lara V. Graham和Matthew D. Blunt最近证实，原发性慢性淋巴细胞白血病(CLL)细胞上的淋巴结相关信号IL-4和CD40L增加了HLA-E的表面表达。

此外，最近的两项研究表明，HLA-E可以通过NKG2A保护循环肿瘤细胞免受NK细胞裂解，这表明靶向NKG2A轴可能是防止实体瘤转移的一种有希望的策略。

“总之，有强有力的临床前证据表明，破坏NKG2A与HLA-E的相互作用可以刺激NK细胞和细胞毒性T细胞对癌症的效应功能。”

Strategies to disrupt NKG2A:HLA-E interactions for improved anti-cancer immunity