免疫检查点阻断治疗帮助高危肝癌患者获得手术机会 结果与前期切除相当

根据一项回顾性研究的结果，免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗可以提高不符合手术条件的高危特征肝癌患者获得切除手术的机会，预后与符合手术条件且接受前期手术治疗的患者预后相似。

　　

肝细胞癌(HCC)占所有原发性肝癌的80%，目前是美国癌症死亡率的第五大原因，死亡率与发病率密切匹配。随着潜在肝脏疾病的流行病学从病毒性肝炎转向代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎，预测表明，世界范围内肝癌的发病率将继续上升。

手术切除通常只适用于早期肝癌患者中没有血管侵犯的孤立肿瘤，手术机会只保留给约30%具有良好肿瘤特征和解剖结构的患者，虽然即使是接受治疗性手术的患者也经常会复发。扩大有资格接受手术的患者数量，进一步将更多早期肝癌患者转变为这种疾病的长期幸存者，这是一个强烈的未满足的需求。来自其他癌症的研究表明，新辅助免疫治疗可以减轻一些高风险特征，并帮助无法切除的肿瘤达到手术的合格标准。它也可以帮助免疫系统破坏微转移，从而防止远处复发。约翰霍普金斯Kimmel癌症中心的研究人员进行了一项回顾性分析，探究新辅助ICI治疗是否有助于使高风险肝癌患者的手术更可行、更有效。 

研究如何进行:Nakazawa, Yarchoan及其同事回顾性研究了2017年至2023年在约翰霍普金斯大学接受肝细胞癌切除术的92名患者的结果。其中包括36例接受新辅助ICI治疗的患者，这些患者在手术前接受过评估免疫治疗可行性和有效性的临床试验方案——在接受免疫治疗之前，根据传统的手术切除标准，这些患者中有61.1%不适合进行根治性手术，表现出血清甲胎蛋白高、肿瘤大于5 cm、门静脉侵犯、肿瘤多发灶等高危疾病特征，这些特征通常与较差的预后相关。

结果：在这项回顾性分析中，这些本来由于高危特征可能会有更差的预后的患者接受新辅助ICIs治疗后，94.4%的患者成功进行了手术切除，中位无复发生存期为44.8个月，与预后相对较好的、符合手术条件并接受前期手术的患者的结果相当（接受前期手术的患者中位无复发生存期为49.3个月）。

结论：新辅助免疫治疗可能允许高风险患者——包括那些不符合标准切除标准的患者，进行成功的边缘阴性切除，并获得与前期切除相当的长期临床结果。这些发现强调了对肝癌新辅助免疫治疗进行前瞻性研究的必要性。新辅助免疫治疗可以增加患者获得手术切除的机会，并可能降低复发的几率。

发表该研究的期刊：美国癌症研究协会(AACR)的《Cancer Research Communications（癌症研究通讯）》杂志。

作者:Mari Nakazawa，医学博士，该研究的第一作者，;以及该研究的资深作者、约翰霍普金斯金梅尔癌症中心肿瘤学副教授Mark Yarchoan医学博士

作者视角：

Yarchoan说:“这项研究表明，对于这种疾病，我们将患者分类为治疗性治疗候选人的标准可能过于狭隘。”

作者强调，这些发现是回顾性的，旨在产生假设，但他们相信这些数据为未来的研究奠定了一个有希望的阶段。“在合适人群中精心设计的前瞻性试验可以帮助我们了解哪些患者可以从这种方法中获益最多，”Nakazawa说。

Yarchoan补充说:“我们的研究结果表明，全身治疗不仅对晚期疾病患者有用，而且可能改变早期疾病患者的治疗模式。”“有一组高风险肝癌患者，在通过积极的全身治疗和手术治疗，可能会有长期的生存。”

研究局限性:本研究的局限性包括其回顾性、单一机构性质和相对较小的样本量。此外，由于研究队列是由接受过几项不同临床试验的患者以及接受过术前手术作为标准治疗的患者组成的，因此基线疾病特征、新辅助免疫治疗持续时间(如果接受的话)、局部区域治疗的使用和辅助免疫治疗的接受等因素在患者之间存在差异。