新试验探索BAFF CAR -T细胞治疗复发性骨髓瘤

　　

大学医院(UH)塞德曼癌症中心的血液肿瘤学家Leland Metheny博士领导了这项试验。他说，在基础临床前工作完成后的两年里，该团队已经证明，为人类受试者制造BAFF CAR -T细胞是可行的。这项创新是在塞德曼大学癌症中心的韦斯利免疫治疗中心通过电穿孔过程将基因引入T细胞。

2022年1月，来自UH Seidman癌症中心和凯斯西储大学的一个研究小组在《Nature Communications》杂志上发表了一篇开创性的报告，详细介绍了一种针对B细胞癌的嵌合抗原受体(CAR) T细胞治疗的新方法。新的B细胞活化因子(BAFF) CAR - T产品，由UH Seidman癌症中心和凯斯西储大学的科学家Reshmi Parameswaran，硕士，博士及其同事开发，特异性结合三种受体中的每一种，而不是BAFF-R, BCMA或TACI的一种，提供更多的治疗选择，并防止目前在CAR - T疗法中发现的抗原逃逸问题，仅针对CD19。实验结果表明，BAFF CAR - T能有效杀伤多种B细胞癌，BAFF CAR - T细胞对套细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤和急性淋巴细胞白血病异种移植小鼠模型具有强大的体外和体内细胞毒性。

现在，仅仅两年之后，这些重要的发现为复发和难治性多发性骨髓瘤患者的一期BAFF CAR - T临床试验奠定了基础。

新的多发性骨髓瘤试验将在UH Seidman进行，将有多达20名复发或难治性骨髓瘤患者和三条或更多的先前治疗线，包括免疫调节剂，蛋白酶体抑制剂和抗CD38单克隆抗体。

“我们的研究将评估安全剂量，并提供BAFFCAR -T细胞对抗复发性骨髓瘤活性的初始信号。我们将使用一种可以在多个学术机构中复制的制造过程，并使用适当的细胞制造设备，”Metheny博士说。

其主要目标是确定BAFF CAR -T细胞的最大耐受剂量和推荐剂量，用于II期试验。次要目标包括建立毒性谱、客观反应率、完全反应率、反应持续时间、无进展生存期、总生存期、不良事件发生率和针对BAFF CAR -T细胞的抗体发生率。Metheny博士和他的团队将在24个月内收集数据。

Metheny博士说，他对自己治疗的病人的潜力感到兴奋。

他说:“我们一直需要开发新的、有效的治疗骨髓瘤的方法。CAR -T细胞治疗已被证明对难治性骨髓瘤有活性。通过这项试验，我们正在评估BAFF CAR - T细胞是否可以成为治疗难治性疾病患者的另一种策略。”

这项研究是通过大学医院和Luminary Therapeutics(一家总部位于明尼阿波利斯的生物技术初创公司)之间的协议进行的。Luminary是一家同种异体CAR - T药物开发公司，其项目针对B细胞恶性肿瘤、自身免疫性疾病和实体瘤。