研究发现肠上皮在乳糜泻谷蛋白反应中的作用

　　

乳糜泻患者在日常生活中必须避免摄入麸质，麸质是小麦、黑麦和大麦中的一种蛋白质，它会引发肠道疼痛症状，阻碍营养物质的吸收，并增加其他严重长期问题的风险。

这种自身免疫性疾病影响了大约1%的人口。在过去的25年里，它的发病率大约翻了一番，但目前还没有治疗方法。

以加拿大麦克马斯特大学为中心的一个跨学科医学和工程研究团队，包括来自美国、澳大利亚和阿根廷的同事，在过去的六年里，他们一直在努力解开寻找治疗方法的一个重要谜团:谷蛋白反应是如何以及在哪里开始的。

以前人们认为，对谷蛋白的炎症反应发生在肠壁内，只与免疫细胞有关，但在今天发表在《Gastroenterology》杂志上的一篇新论文中，研究小组表明，情况并非如此。

他们发现，上肠的内层，被称为“上皮”，由多种细胞组成，这些细胞通常不是免疫系统的一部分，在指导对谷蛋白的炎症反应中也起着积极的作用。

利用实验室中的微观生物材料，研究小组创建了肠上皮的生物学功能模型，使研究人员能够分离出乳糜泻患者上皮细胞中特定分子的影响。

该模型允许研究人员在受控条件下产生和观察反应，这在生物极其复杂的肠道环境中是根本不可用的。

他们能够观察到这些分子如何提醒免疫细胞注意谷蛋白的存在，并明确地得出结论，上皮在激活乳糜泻的免疫系统中起着至关重要的作用。

这种机制以前曾被假设过，但从未得到证实。回答这个有争议的问题有望推动新药的开发。该论文的通讯作者，胃肠病学教授，麦克马斯特大学法恩库姆家庭消化健康研究所所长Elena Verdu说：“目前我们治疗乳糜泻的唯一方法就是从饮食中完全去除谷蛋白。这很难做到，专家们一致认为无麸质饮食是不够的。”

Verdu说，精确定位免疫反应的火花可以刺激药物递送的研究，以抑制这种新发现的上皮细胞的作用，使用已经在临床试验中的药物。

“这使我们能够缩小具体的因果关系，并确切地证明反应是否以及如何发生，”论文的通讯作者、麦克马斯特大学生物医学工程学院副教授Tohid Didar说，他担任加拿大纳米生物材料研究主席。

这项研究的另一个重要发现是，在检测到谷蛋白后，如果病原体也存在，上皮细胞会向免疫细胞发出更强的信号。

Verdu和Didar实验室的博士候选人、该论文的第一作者Sara Rahmani说，这意味着未来有可能在有患病风险的人身上检测到病原体，并抑制与麸质和肠道上皮的相互作用，以预防疾病。