Science Advances新发现：阻止肿瘤细胞复制的机制

博洛尼亚大学的一个研究小组首次确定了由于拓扑异构酶I蛋白的抑制而导致DNA断裂的特定位置和基因组背景。这一发现可能会导致新的癌症治疗方法的发展

　　

博洛尼亚大学的一个研究小组首次确定了由于拓扑异构酶I的抑制而导致DNA断裂的特定位置和基因组背景，拓扑异构酶I是细胞中许多生物过程中至关重要的蛋白质。发表在《科学进展》杂志上的研究结果可能会导致新的癌症治疗方法的发展取得重大进展。

拓扑异构酶I最重要的功能之一是调控DNA的超卷曲。事实上，DNA分子通常会折叠几次以适应细胞核，只有在复制和转录等特定时间才会“放松”。拓扑异构酶I在细胞生命中的基本作用使得拓扑异构酶I成为癌症治疗的重要靶点:它的抑制作用导致DNA链断裂，阻止病变细胞的复制。这种分解机制是由母校研究人员领导的研究的重点。

“利用基因组测序技术，我们能够绘制整个人类基因组中DNA双链断裂的图谱，并将这些数据与DNA转录过程中涉及的其他重要因素的基因组图谱相结合，”博洛尼亚大学制药和生物技术系教授Giovanni Capranico解释说，他协调了这项研究。

“通过整合和生物信息学分析这些数据，我们首次能够确定DNA拓扑异构酶I抑制诱导断裂发生的位置和基因组背景。我们还发现，这种断裂机制只发生在细胞周期阶段的开始，即DNA复制发生的时候。”

简而言之，研究结果描述了拓扑异构酶抑制在癌细胞中诱导DNA损伤和基因组不稳定的新机制:这一发现可能导致新的癌症治疗方法。

该研究发表在《科学进展》杂志上，标题为“人类DNA拓扑异构酶I中毒导致转录因子IIS减弱rloop介导的基因组不稳定性”，该研究由博洛尼亚大学药学和生物技术系癌症基因组不稳定性研究小组进行。

该项目得到了国家和国际基金的支持，包括意大利癌症研究协会(AIRC)、AIRC癌症研究基金会、大学和科学研究部以及NRRP伙伴关系(HEAL ITALY)。