研究揭开了健康皮肤屏障形成的奥秘

辛辛那提儿童医院的人类遗传学和哮喘研究专家报告说，他们发现了一种新的分子信号通路，它在维持我们的皮肤屏障方面起着至关重要的作用。这些影响深远的发现最终可能会带来预防和治疗炎症性皮肤病的新方法，如特应性皮炎(AD，或湿疹)和牛皮癣。

　　

我们的皮肤——人体最大的器官——是抵御感染和许多其他健康威胁的第一道防线。几十年的研究表明，当皮肤不能形成有效的屏障时，各种疾病都可能发生或恶化。

现在，辛辛那提儿童医院的人类遗传学和哮喘研究专家报告发现了一种新的分子信号通路，它在维持我们的皮肤屏障方面起着至关重要的作用。这些影响深远的发现最终可能会带来预防和治疗炎症性皮肤病的新方法，如特应性皮炎(AD，或湿疹)和牛皮癣。

这项研究于2024年8月6日在线发表在《细胞报告》上。由第一作者Stanley DeVore博士和通讯作者Gurjit Khurana Hershey博士领导的22名共同作者团队。

“我们的研究发现了一种以前未知的与CARD14蛋白有关的细胞通路，”DeVore说。“当这种蛋白质正常工作时，它会保持我们皮肤屏障的健康，但当CARD14不能正常工作时，它会促进皮肤病的发展。”

“我们发现CARD14直接结合并调节MYC, MYC是一种参与控制细胞生长的蛋白质，当它出现故障时可能导致癌症。我们的研究表明，这两种蛋白质之间的适当相互作用对健康的皮肤屏障和防止湿疹和牛皮癣很重要。此外，考虑到MYC与癌症的关联，我们的研究结果还表明，功能失调的CARD14-MYC信号传导可能导致全身某些类型的癌症。”

比皮肤更深层的屏障保护

先前的研究主要集中在CARD14-NFκB信号通路上，该信号通路被认为在升高时促进银屑病疾病，在降低时促进特应性皮炎。数以百万计的人受到这些和其他炎症性皮肤疾病的影响。

“然而，该模型并不能完全解释card14驱动疾病的变异性，”辛辛那提儿童医院哮喘研究部主任Hershey说。“这种新的CARD14- myc信号通路加强了CARD14与皮肤屏障健康之间的联系。它的信号调节MYC在最常见的皮肤细胞类型中的功能。”

研究的共同作者说，CARD14通过两种机制调节皮肤屏障功能:刺激NFκB建立抗菌屏障，刺激MYC帮助建立物理屏障。

该研究进一步探讨了CARD14的各种突变如何促进不同的皮肤疾病，包括AD和牛皮癣。重要的是，该研究报告，改变的CARD14-MYC信号可能影响其他组织的屏障功能和过敏性疾病，通过影响气道组织衬里导致哮喘，或通过影响消化道导致嗜酸性食管炎。这种新途径也可能导致某些始于上皮组织的癌症。

下一个步骤

DeVore说，寻找能够安全影响CARD14-MYC通路的小分子药物的工作正在进行中。事实上，这项研究的一些方面已经包括在最近的专利申请中。

“我们的最终目标是开发新的治疗方法，”DeVore说。“我们也正在进行旨在识别可能受CARD14-MYC信号影响的癌症的研究。”

与此同时，共同作者计划在2025年美国过敏、哮喘和免疫学学会(AAAAI)和世界过敏组织(WAO)联合会议上分享他们的发现，该会议将于2月28日至3月3日在圣地亚哥举行。