《Nature》你的鼻子有自己的免疫细胞大军

对上呼吸道免疫细胞的详细描述有助于改进鼻用疫苗。

　　

根据对构成肺部第一道防线的免疫细胞的最详细研究，鼻子是许多长寿免疫细胞的家园，它们随时准备抵御病毒和细菌感染。

7月31日发表在《Nature》杂志上的这一发现表明，鼻子和上呼吸道——包括嘴、鼻窦和喉咙，但不包括气管——是免疫细胞“记忆”入侵病原体的关键训练基地。这些记忆使细胞能够抵御未来类似微生物的攻击。这些数据可能会加速通过鼻子或喉咙注射的粘膜疫苗的开发，免疫学家说，这种疫苗可能比注射到肌肉中的疫苗更有效。

这项“令人兴奋的研究”表明，在年轻人和老年人的上呼吸道中都可以可靠地检测到“能够抵抗呼吸道感染的免疫细胞库”，而年轻人和老年人的免疫反应通常较弱，澳大利亚墨尔本大学的免疫学家Linda Wakim说。她没有参与这项研究。

以前对免疫系统的研究主要集中在血液和下呼吸道中的免疫细胞，主要是因为这些区域相对容易通过抽血和某些类型的活检和器官捐赠进入，研究报告的合著者悉尼拉米雷斯说，他是加州拉霍亚免疫研究所的传染病医生和免疫学家。

然后是COVID-19大流行和变异的出现，如Omicron，它们在上呼吸道高效增殖。这些进展促使Ramirez和她的同事们寻找方法来取样并更好地了解上呼吸道的免疫细胞如何与病原体相互作用并形成免疫记忆。

研究小组转向了鼻咽拭子，这种拭子可以到达鼻后，在高收入国家广泛用于SARS-CoV-2检测。研究人员在一年多的时间里，每个月对大约30名健康成年人进行取样，观察他们的免疫细胞数量是如何随时间变化的。他们在这些样本中发现了数百万个免疫细胞，包括提供免疫记忆的细胞。

鼻腔防御力量

研究人员还了解到，他们可以用棉签擦拭隐藏在鼻子后部的腺样体，这种免疫器官很难触及。这些器官分析吸入的空气，并包含称为生发中心的结构。在其他免疫组织中也发现了这些结构，它们就像训练营一样，在那里被称为B细胞的免疫因子学会了制造有效的抗体。

腺样体在成年后萎缩，然而研究人员在所有年龄段的研究参与者的腺样体中发现了活跃的生发中心——这一发现应该“让我们所有20岁以上的人放心”，Ramirez说。研究人员还无意中发现了这些生发中心有效性的证据:几名参与者在研究期间感染了COVID-19，研究人员发现这些参与者的鼻子里有专门针对SARS-CoV-2的B细胞。

生发中心通常仅在急性感染或免疫接种期间和之后不久才活跃，然而作者发现，即使参与者没有报告生病，生发中心也会活跃。纽约市哥伦比亚大学(Columbia University)的免疫学家Donna Farber没有参与这项研究，她说，使用这种新的擦拭技术，研究人员可能很快就会了解驱动这些中心活动的原因，以及SARS-CoV-2感染如何塑造这些免疫反应。

Farber说，这些发现还可以提供一种“非常有价值的”定量方法来测量接种疫苗后免疫反应的变化，特别是用于测试鼻内候选疫苗。但她补充说，它们也显示了要爬多高的山:如果免疫系统在上呼吸道持续活跃，预先存在的抗体可能会阻止鼻内疫苗的保护作用。