肝癌增长与色氨酸的摄入有关

【字体: 时间:2024年08月01日 来源:Nature Communications

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  德克萨斯大学西南医学中心的研究人员发现,不含色氨酸的饮食可以有效地阻止小鼠肝癌的生长。他们的研究结果发表在《Nature Communications》杂志上,为基于饮食的癌症治疗提供了新的见解,并强调了色氨酸代谢物吲哚3-丙酮酸(I3P)在肝脏肿瘤发展中的关键作用。

  

火鸡以其高水平的色氨酸而闻名。其他含有可测量氨基酸水平的食物包括红肉、猪肉、鸡肉、豆腐、牛奶、大豆、燕麦和鱼。

德克萨斯大学西南医学中心的研究人员发现,不含色氨酸的饮食可以有效地阻止小鼠肝癌的生长。他们的研究结果发表在《Nature Communications》杂志上,为基于饮食的癌症治疗提供了新的见解,并强调了色氨酸代谢物吲哚3-丙酮酸(I3P)在肝脏肿瘤发展中的关键作用。

Maralice Conacci-Sorrell博士是UT西南大学(CRI)细胞生物学和儿童医学中心研究所的副教授,也是Harold C. Simmons综合癌症中心癌症研究计划的细胞网络成员。

“这项工作表明,量身定制的饮食调节可以作为癌症治疗的有力辅助,”研究负责人Maralice Conacci-Sorrell博士说,他是UT西南大学(CRI)细胞生物学和儿童医学中心研究所的副教授,也是Harold C. Simmons综合癌症中心癌症研究项目的细胞网络成员。“它建立在我们实验室发现的基础上,即通用致癌基因MYC增加了肝脏肿瘤对色氨酸的需求。”

根据世界卫生组织2020年的数据,肝细胞癌(HCC)是全球癌症相关死亡的第三大原因,有效治疗的选择有限,5年生存率约为30%。该研究表明,由MYC致癌基因驱动的肝癌的生长特别依赖色氨酸,色氨酸被转化为I3P和其他代谢物。

通过从小鼠饮食中去除色氨酸,研究人员阻止了myc驱动的肝脏肿瘤的生长,并恢复了肝细胞中正常的基因表达。值得注意的是,这种饮食干预并不影响正常细胞中的蛋白质合成,这表明这是一种不影响健康组织的靶向治疗方法。

“肝脏肿瘤需要大量色氨酸来产生肿瘤代谢物I3P,”Conacci-Sorrell博士说。“不含色氨酸的饮食通过一种依赖于I3P但独立于翻译的机制来防止肝脏肿瘤的生长,翻译是由氨基酸合成蛋白质的过程。因为色氨酸是蛋白质组中丰度最低的氨基酸,短期饮食控制对健康组织是安全的,但对癌细胞却不是。”

色氨酸含量高的食物有火鸡、红肉、猪肉、鸡肉、豆腐、牛奶、大豆(包括毛豆)、藜麦、燕麦和鱼。

这项研究强调了色氨酸代谢在癌症中的复杂作用。虽然色氨酸被代谢成几种重要的化合物,包括神经递质5 -羟色胺和犬尿氨酸(B族维生素烟酸的前体),但研究表明,myc驱动的肝脏肿瘤优先利用色氨酸产生I3P,而不是犬尿氨酸。这一转变强调了癌症治疗中针对特定代谢途径的潜力。

研究人员还发现,补充I3P可以恢复色氨酸缺乏的肝癌细胞的生长,进一步强调了这种代谢物在癌症发展中的关键作用。这些发现表明,靶向I3P或其产生途径可能是一种可行的治疗策略。

Conacci-Sorrell博士说:“这项研究不仅促进了对肝癌生物学的理解,而且为开发个性化癌症治疗提供了一种有希望的方法。”

                   

         

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