研究发现，罕见的ALS恢复期患者存在遗传变异

虽然非常罕见，但一些被诊断患有肌萎缩侧索硬化症(ALS)的人部分或完全从这种致命的神经退行性疾病中恢复过来。对这一令人困惑的现象的更好理解，在医学文献中报道了至少60年，可能会指出潜在的新治疗方法。为此，杜克健康(Duke Health)和圣裘德研究医院(St. Jude Research Hospital)的研究人员发起了一项针对ALS恢复期患者的研究，发现某些遗传因素似乎可以防止这种疾病对运动神经元的典型攻击。

　　

尽管极为罕见，一些被诊断为肌萎缩性侧索硬化症(ALS)的人从这种致命的神经退行性疾病中部分或完全康复。 

对这一令人困惑的现象的更好理解，在医学文献中报道了至少60年，可能会指出潜在的新治疗方法。为此，杜克健康(Duke Health)和圣裘德研究医院(St. Jude Research Hospital)的研究人员发起了一项针对ALS恢复期患者的研究，发现某些遗传因素似乎可以防止这种疾病对运动神经元的典型攻击。 

这项研究结果发表在美国神经病学学会的医学杂志《神经病学》上。 

“对于其他神经系统疾病，现在有了有效的治疗方法，但对于这些患者，我们仍然没有很好的选择，我们迫切需要找到治疗方法。这项工作为探索ALS的生物学逆转是如何发生的以及我们如何能够在治疗上利用这种效应提供了一个起点。” 

Bedlack和他的同事们——包括联合主要作者Jesse Crayle，医学博士，现在在圣路易斯的华盛顿大学——对22名被诊断为ALS并康复的参与者进行了一项全基因组关联研究，并将他们与ALS进展的类似患者进行比较。圣裘德儿童研究医院的研究人员领导了这项基因分析。 

“我们的全基因组测序管道利用多组学策略，将新获得的基因表达和表观遗传数据结合起来，不仅最大限度地利用了这个独特的数据集，而且最大限度地利用了CReATe和TargetALS患者数据库，”圣裘德儿童研究医院应用生物信息学中心的共同主要作者Evadnie Rampersaud博士解释说。她说，这一发现之所以成为可能，是因为患者样本的特征很好。

 研究小组发现了一种常见的基因变异，称为单核苷酸多态性(SNP)。这种SNP降低了一种阻断IGF-1信号通路的蛋白质的水平，研究参与者的DNA中有这种单字母变化的可能性是没有这种变化的人的12倍。 

IGF-1是一种生长因子，由于其在保护运动神经元方面的作用，长期以来一直是ALS研究的目标。病情进展迅速的ALS患者的IGF-1蛋白水平较低，但旨在提高其IGF-1水平的临床试验结果令人失望。 

目前的发现提供了一种潜在的靶向IGF-1的新方法。 

“这表明IGF-1通路应该作为未来ALS治疗的潜在靶点进行进一步研究，虽然简单地给人注射IGF-1可能没有效果，但我们的研究表明，我们可能有一种方法可以通过降低这种抑制蛋白的水平来实现这一目标。”也有可能之前关于IGF-1的研究只是剂量不够，或者需要以不同的方式给药。” 

Bedlack说，研究小组目前正在大量患者中探索阻断蛋白与疾病进展之间是否存在关联。该分析的结果将告知是否可以启动针对这种蛋白质的临床试验。