抗癌药物清除大脑中受感染细胞中的艾滋病毒

　　

根据杜兰大学的一项新研究，一种最初用于治疗癌症的实验性药物可能有助于清除大脑中受感染细胞中的艾滋病毒。

杜兰国家灵长类动物研究中心(Tulane National Primate Research Center)的研究人员首次发现，一种抗癌药物通过靶向和消耗某些携带病毒的免疫细胞，显著降低了大脑中SIV的水平。SIV是一种相当于HIV的非人类灵长类动物。

这一发现发表在《Brain》杂志上，标志着从难以到达的病毒库中消除艾滋病毒迈出了重要的一步。主要研究作者，杜兰国家灵长类动物研究中心研究副主任Woong-Ki Kim说：“这项研究是解决艾滋病毒引起的大脑相关问题的重要一步，即使在服用有效的艾滋病毒药物时，这些问题仍然会影响人们。通过专门针对大脑中受感染的细胞，我们可能能够从这些隐藏区域清除病毒，这一直是艾滋病治疗的主要挑战。”

抗逆转录病毒疗法(ART)是成功治疗艾滋病毒的一个重要组成部分，它将艾滋病毒维持在血液中检测不到的水平，并将艾滋病毒从一种绝症转变为一种可控制的疾病。然而，抗逆转录病毒疗法并不能完全根除艾滋病毒，因此需要终生治疗。这种病毒持续存在于大脑、肝脏和淋巴结的“病毒库”中，这些地方仍然是抗逆转录病毒治疗无法触及的。由于血脑屏障的存在，大脑一直是一个特别具有挑战性的治疗领域。血脑屏障是一种保护膜，可以保护大脑免受有害物质的侵害，但也会阻碍治疗，使病毒持续存在。此外，大脑中被称为巨噬细胞的细胞寿命非常长，一旦被感染就很难根除。

巨噬细胞感染被认为会导致神经认知功能障碍，近一半的艾滋病毒感染者都会经历这种情况。从大脑中根除这种病毒对于艾滋病毒的综合治疗至关重要，并且可以显著改善那些患有艾滋病毒相关神经认知问题的人的生活质量。

研究人员将重点放在巨噬细胞上，巨噬细胞是大脑中携带HIV病毒的一种白细胞。通过使用一种小分子抑制剂来阻断hiv感染巨噬细胞中增加的受体，研究小组成功地减少了大脑中的病毒载量。这种方法从根本上清除了脑组织中的病毒，为艾滋病毒提供了一种潜在的新治疗途径。所使用的小分子抑制剂BLZ945，此前已被研究用于肌萎缩性侧索硬化症(ALS)和脑癌的治疗，但从未在清除大脑中的HIV的背景下进行过研究。

这项研究在杜兰国家灵长类动物研究中心进行，利用三组来模拟人类艾滋病毒感染和治疗:未经治疗的对照组，两组用低剂量或高剂量的小分子抑制剂治疗30天。高剂量治疗导致表达HIV受体位点的细胞显著减少，大脑中病毒DNA负荷减少95-99%。

除了减少病毒载量外，这种治疗并没有显著影响小胶质细胞，小胶质细胞是大脑的常驻免疫细胞，对于维持健康的神经免疫环境至关重要。在测试的剂量下，它也没有显示出肝毒性的迹象。

研究小组的下一步是将这种疗法与抗逆转录病毒治疗结合起来进行测试，以评估其在联合治疗方法中的疗效。这可能为更全面的策略铺平道路，彻底根除体内的艾滋病毒。