研究揭示了对抗侵袭性默克尔细胞癌的关键免疫细胞

　　

默克尔细胞癌是一种罕见但具有高度侵袭性的皮肤癌，以其快速生长和转移倾向而闻名。尽管免疫检查点阻断疗法有望增强人体对癌细胞的免疫反应，但近一半的患者对这种治疗没有反应。发表在《癌症发现》杂志上的一项新研究揭示了为什么一些默克尔细胞癌患者对这种免疫疗法有反应，而另一些则没有。

莫菲特癌症中心的研究人员与西北大学Robert H. Lurie综合癌症中心的科学家合作，对默克尔细胞癌进行了迄今为止规模最大、最全面的研究。他们使用先进的多模式技术分析了来自116名患者的样本——大量和单细胞RNA测序、空间转录组学和多路免疫荧光——以深入了解免疫反应和肿瘤特征。他们的发现揭示了特异性免疫细胞，特别是组织常驻CD8 T细胞和γδ T细胞，在机体对免疫检查点阻断疗法的反应中起着至关重要的作用。

由莫菲特病理研究副主席Kenneth Tsai医学博士和西北大学Jaehyuk Choi医学博士共同领导的研究小组发现，那些对免疫检查点阻断治疗有反应的患者在肿瘤内具有更高水平的先前存在的组织驻留CD8 T细胞或Vδ1 γδ T细胞。这些细胞表现出独特的转录程序和反映抗原特异性的克隆扩增，这意味着它们可以有效地识别和攻击癌细胞。相比之下，那些对免疫治疗没有反应的肿瘤显示出与神经干细胞相关的增殖和标记物以及炎症分子IL-1的增加。

利用空间转录组学，研究人员证明，这些有益的T细胞通常与B细胞和树突状细胞等其他免疫细胞非常接近，这有助于通过提供必要的趋化因子和共刺激来增强它们的活性。肿瘤微环境内这种密切的细胞相互作用是免疫反应有效性的关键因素。

“我们的发现不仅突出了使用特定基因和免疫细胞作为预测患者对免疫检查点阻断治疗反应的生物标志物的潜力，而且还提出了几种消除耐药性和提高疗效的方法，”Tsai说。“重要的是，在治疗前已经含有正确免疫细胞组合的肿瘤患者更有可能做出反应，这表明在正确定位的情况下增加它们的数量可以提高治疗效果。”

莫菲特的皮肤肿瘤科和Donald A. Adam黑色素瘤和皮肤癌卓越中心提供了关键的支持，并代表了默克尔细胞癌的领先临床和研究专业知识。