Nature：48名患者与正常人的脑单细胞图谱差异

　　

不到十年前，Hansruedi Mathys博士启动了一个雄心勃勃的项目，要创建一个存储在100个单个脑细胞中的所有基因读数的注释库，当时这项任务令人生畏。

现在，随着技术的进步，Mathys成功地从48个患有和没有阿尔茨海默病的人的130万个大脑皮层细胞中绘制出了这样的“转录组”。

Mathys在博士后培训期间率先对死后人类脑组织进行单细胞转录组学分析，现在是匹兹堡大学医学院神经生物学助理教授。由此得出的人类大脑衰老图谱，可以从分子角度洞见大脑的脆弱性和复原力。

“我对理解认知弹性现象非常感兴趣，在这种现象中，尽管阿尔茨海默氏症的组织病理学特征，个体却没有表现出认知障碍，”Mathys博士说。匹兹堡大学Hansruedi Mathys博士说：“我们最近的发现让我比以往任何时候都更有希望，我们有可能人为地让那些容易失忆的人恢复这种弹性。”

在本周发表在《Nature》杂志上的这项研究中，Mathys和他在麻省理工学院的同事分析了大脑中六个不同区域的细胞转录组，这些区域经常受到阿尔茨海默病的病理影响。由此产生的图谱现在可以在网上向全世界的研究人员提供，它可以作为一种工具，用于发现影响大脑健康的基因和分子途径。

通过追踪转录组变化如何与认知能力下降和阿尔茨海默病的病理联系起来，Mathys和他的同事发现星形胶质细胞——一种构成脑组织支架的细胞类型，同时维持着许多其他关键功能——可能是认知恢复能力的关键。Mathys正在进行的研究源于转录组作图，旨在探索改变星形胶质细胞代谢途径影响认知功能的功能意义。

“关于阿尔茨海默病和人类大脑还有很多需要了解的，”Mathys说。“这个项目仅仅是个开始。”