《Nature Medicine》重组带状疱疹疫苗可降低痴呆风险

重组带状疱疹疫苗对痴呆的影响。

　　

在最近发表在《Nature Medicine》上的一项研究中，研究人员调查了重组带状疱疹疫苗对痴呆症的影响。

背景

水痘带状疱疹病毒(VZV)，或人类疱疹病毒3型，引起水痘(水痘)和带状疱疹。鉴于带状疱疹的潜在不良影响，一些国家的卫生当局建议对老年人进行免疫接种。

最近的研究表明，带状疱疹(带状疱疹)活疫苗可以预防痴呆。大多数比较接种疫苗组和未接种疫苗组的研究都容易受到选择和健康疫苗偏差的影响。

现有数据很少，且仅适用于在美国和其他国家撤回的带状疱疹活疫苗；因此，重组带状疱疹疫苗的有效性仍不确定。

关于研究

在目前的观察性研究中，研究人员调查了重组带状疱疹疫苗是否可以降低痴呆的风险。他们还比较了带状疱疹、流感和破伤风/白喉/百日咳(Tdap)疫苗接种者患痴呆的风险。

研究人员使用了电子病历和美国的自然实验机会，这些机会是由重组疫苗的迅速吸收和自2017年10月以来活疫苗的废弃所产生的。

他们比较了在步骤改变之后和之前接种带状疱疹疫苗的个体，以确定重组疫苗暴露与随后的痴呆发病率之间的关系。

研究人员进行了倾向得分类型匹配(PSM)来调整接种人群特征的变化。他们匹配了2017年11月至2020年10月期间接受首次带状疱疹疫苗接种的103,837人(95%重组疫苗接种者;2014年10月至2017年9月期间接受首次疫苗接种的同等人数(98%的活疫苗接种者;中位随访时间为6.0年)。

研究人员确定了限制平均损失时间(RMTL)和风险比(HR)进行分析。他们将队列水平的随访水平(主要分析)与匹配的个体对水平(粗化的精确匹配分析)作为附加分析相一致。

他们还调查了这些关联中基于性别的差异。他们比较了以下方法获得的结果:将分析限制在主要疫苗接种者，将阶梯变化双方的暴露窗口限制在6个月，并排除了具有社会经济剥夺调整的两种疫苗接种者。

结果

与活疫苗接种者相比，主要接种重组带状疱疹疫苗的个体在接下来的6年里表现出较低的痴呆发展风险(RMTL比为0.8)，这表明受影响个体的无诊断时间多17%或无痴呆诊断的额外164天。

除了路易体和额颞叶痴呆外，这种关系在所有痴呆亚型中都是一致的。

此外，2017年10月以后接种疫苗的个体在接种后6年内发生带状疱疹感染的可能性显着降低，RMTL比为0.7。

在控制社会经济剥夺和限制主要疫苗接种者分析的情况下，暴露期为6个月，并排除两种疫苗的接种者，得出了类似的结果。

此外，研究人员发现了类似的风险差异，限制了对2019年冠状病毒疾病之前的随访(COVID-19, HR, 0.7)。

他们在比较初级分析和使用自举或参数方差估计对协变量(如年龄、种族、生理性别和神经系统疾病)进行精确类型匹配时发现了类似的结果。

与百白破和流感疫苗相比，重组带状疱疹疫苗的痴呆风险也较低(RMTL比在0.7和0.9之间)。

这种关联在男性和女性中都有发现，但女性比男性更高(22%比13%的无诊断寿命)。研究小组观察到男性和女性与带状疱疹的关联没有性别限制。

带状疱疹疫苗预防痴呆症的机制尚不清楚。一种可能的解释是，它可以防止疱疹感染，而疱疹会导致痴呆。这个概念已经讨论了几十年，也许可以解释两种带状疱疹疫苗降低痴呆风险的原因。

重组疫苗提供了更好的保护，其有效性随着时间的推移而降低。重组疫苗含有免疫刺激剂，这可能会增加痴呆的风险。随访结束时观察到的HR值可能意味着疫苗接种延迟了痴呆的发病;然而，这并没有得到很好的支持，并且需要复制。

结论

该研究表明，与活疫苗相比，重组带状疱疹疫苗在六年内降低了痴呆症的发病率。

这意味着没有痴呆症诊断的时间增加了17%，这是一个巨大的效应，特别是考虑到活带状疱疹疫苗也与降低痴呆症风险有关。这一发现为研究结果提供了可信度，并对公共卫生产生了至关重要的影响。

重组带状疱疹疫苗接种对女性的保护作用比男性强9.0%，这与女性对带状疱疹的保护作用较强无关。

这一发现需要更多的探索和大规模的随机对照研究来证实疫苗可能的进一步益处。进一步的研究应包括非观察性设计，以评估相关性的因果关系。