《新英格兰医学杂志》：布利纳单抗治疗成人MRD阴性急性淋巴母细胞白血病

新英格兰医学杂志发表了一项新诊断的dbcr:: abl1阴性b细胞前体急性淋巴细胞白血病的成人生存率显著提高的研究。这一改变实践的发现来自随机3期研究E1910，该研究评估了blinatumomab免疫疗法对缓解期患者的治疗效果，这些患者在首轮化疗后可测量的残留疾病检测为阴性。在3年的随访中，85%的患者继续接受额外的标准巩固化疗和实验性blinatumumab，相比之下，68%的患者只接受化疗。

　　

新英格兰医学杂志发表了一项新诊断BCR:: abl1阴性b细胞前体急性淋巴母细胞白血病的成人生存率显著提高的研究。这一改变实践的发现来自随机3期研究E1910 (NCT02003222)，该研究评估了在首轮化疗后处于缓解期且可测量残余疾病(MRD)检测为阴性的患者的blinatumomab免疫治疗。在3年的随访中，85%的患者继续接受额外的标准巩固化疗和实验性blinatumumab，相比之下，68%的患者只接受化疗。

Blinatumomab (Blincyto, Amgen, Inc.)是一种双特异性t细胞参与(BiTE)免疫肿瘤疗法，靶向B细胞上的CD19表面抗原。BiTE分子通过帮助人体免疫系统检测和靶向恶性细胞来对抗癌症。2024年6月14日，在E1910证明mrd阴性缓解患者生存率提高的支持下，美国食品和药物管理局(FDA)批准blinatumomab用于cd19阳性费城染色体阴性(也称为BCR:: abl1阴性)b细胞前体急性淋巴细胞白血病(B-ALL)成人和儿童多期化疗巩固期患者。

此前，blinatumomab被批准用于复发/难治性疾病患者(2014年批准)以及骨髓中白血病细胞≥0.1%的MRD检测呈阳性的第一或第二次完全缓解患者(2018年批准)。Blinatumomab具有独特的毒性特征，需要密切监测，在治疗开始时建议住院治疗。

目前的批准在很大程度上是基于E1910初步数据的强度。《新英格兰医学杂志》现在发表的是3年生存数据的最终分析。

“我们的研究表明，在巩固化疗中加入blinatumomab可以使患者处于缓解期，并提高他们的生存率。“基于我们的发现，这种方法是在初始化疗后达到mrd阴性缓解的b细胞前体急性淋巴细胞白血病患者的新护理标准，”梅奥诊所医学教授(现已退休)、首席研究员Mark R. Litzow医学博士说。

许多患有这种类型癌症的成年人在最初治疗后，尽管没有通过敏感技术检测到MRD，但仍会复发。MRD测试使用骨髓活检中收集的组织。它寻找任何没有被癌症治疗杀死的癌细胞。

b细胞前体急性淋巴细胞白血病是一种侵袭性(生长迅速)的血癌，骨髓和血液中有过多的b细胞淋巴母细胞(未成熟的白细胞)。它是急性淋巴细胞白血病的一种亚型，它本身在成人中是一种罕见的疾病(美国癌症协会)。

试验概述

“E1910是第一个随机试验，证明我们能够提高完全缓解的成人b细胞前体急性淋巴细胞白血病患者的生存率，包括通过敏感的MRD测试，并建立了将blinatumomab免疫疗法添加到标准巩固化疗作为一种治疗将改变临床实践，”合著者Selina M. Luger医学博士，FRCPC说。Luger博士是ECOG-ACRIN白血病委员会主席，宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院和费城艾布拉姆森癌症中心的医学教授。

这项3期试验的主要终点是mrd阴性患者从随机化到化疗巩固+ blinatumumab或单独化疗的总生存期。共有224例年龄在30岁至70岁之间的新诊断BCR:: abl1阴性b细胞急性淋巴细胞白血病患者通过诱导化疗获得了mrd阴性缓解，并随机分为两组。

对照组接受4个周期的单纯巩固化疗。实验组接受2个周期的布利纳单抗治疗，然后化疗2个周期，再进行1个周期的布利纳单抗治疗，再进行1个周期的化疗，最后进行第4个周期的布利纳单抗治疗。在每个blinatumomab周期中，患者接受24小时连续静脉输注4周，然后休息2周。

如果治疗他们的医生认为这对他们最有利，那么参与者可以从合适的供者那里接受干细胞移植。两组患者继续接受经典POMP维持化疗约2年。这一步骤增加了多年来保持疾病缓解的机会。

结果

在中位随访43个月后，该研究发现，年龄在30 - 70岁之间的BCR:: abl1阴性的b细胞前体急性淋巴细胞白血病患者，在mrd阴性缓解后接受blinatumomab加化疗巩固治疗，与单独化疗相比，总生存率有显著提高。两个治疗组的中位总生存期均未达到。blinatumomab +化疗组患者的3年总生存率为85%，而仅化疗组为68%。

无复发生存期也有类似的结果，两组的中位无复发生存期均未达到。blinatumomab +化疗组的3年无复发生存率为80%，单纯化疗组为66%。

Litzow博士说:“尽管该试验没有对患者的亚组进行分析，但在30至55岁的患者中发现了最大的益处。”

对于毒性，mrd阴性患者接受blinatumomab +化疗后出现治疗相关的非血液学毒性的比例如下:43%的3级(严重)，14%的4级(危及生命)和2%的5级(死亡)。单纯化疗组3级36%，4级15%，5级1%。

正如预期的那样，影响神经系统的副作用在接受blinatumumab +化疗的患者中更为常见，为23%，而单独接受化疗的患者为5%。在大多数情况下，照顾病人的医疗小组能够管理他们。

blinatumomab +化疗组有17例死亡:8例复发，9例非复发，主要是感染。仅化疗组有40人死亡:31人死于复发，7人死于非复发原因，也主要死于感染，2人死于未知原因。

研究E1910是在公共资助下独立于制药行业设计和实施的。ECOG-ACRIN癌症研究小组在美国国立卫生研究院下属的国家癌症研究所(NCI)的资助下领导了这项试验。其他nci资助的网络小组也参与了试验。blinatumomab的制造商Amgen通过与NCI的合作研发协议提供了药物和支持。