与阿尔茨海默病相关的独特中性粒细胞类型

　　

中国科学技术大学心理学系吕心游研究员联合公共卫生研究院李金副研究员，发现了一种与阿尔茨海默病(AD)病理显著相关的独特类型的中性粒细胞，并绘制了AD小鼠外周血中性粒细胞的转录组。这项研究发表在《免疫与衰老》杂志上。

阿尔茨海默病是老年人痴呆症的主要原因，其特点是大脑中淀粉样斑块和tau缠结的积累，导致神经元丧失和认知能力下降。虽然已经进行了广泛的研究，但免疫细胞在阿尔茨海默病进展中的机制仍然没有得到充分的了解。

因此，该研究旨在探讨中性粒细胞(一种白细胞)在AD背景下的异质性。研究人员从阿尔茨海默病模型小鼠，特别是7月龄的雌性APP/PS1转基因小鼠和5×FAD转基因小鼠的外周血中分离出中性粒细胞，这两种小鼠都是研究阿尔茨海默病的成熟模型。

然后对这些中性粒细胞进行scrna测序，这是一种允许在单个细胞水平上分析基因表达的方法，提供了细胞多样性的全面视图。

scRNA-seq生成的数据使用10x Genomics Cell Ranger软件进行处理，并采用严格的质量控制措施以确保准确性。这包括过滤掉具有极端基因计数、高独特分子标识符(UMIs)和线粒体基因含量升高的细胞。

分析显示六种不同的中性粒细胞簇。其中，在AD小鼠中，new -5簇明显富集。与其他中性粒细胞类型相比，该簇表现出独特的特征，包括特异性颗粒较少，成熟度评分较低，表明其在AD病理中起特殊作用。

进一步的基因本体论分析表明，Neu-5簇下调了参与细胞因子介导的信号通路的基因，这表明炎症反应发生了改变。

一个特别值得注意的发现是Ccrl2基因在这个集群中的上调。通过流式细胞术和免疫组织化学染色证实了这种上调，证实了CCRL2蛋白在AD小鼠大脑中的表达增加。

这项研究对于理解这些免疫细胞如何促进阿尔茨海默病的进展至关重要，并为关注调节免疫反应的潜在新治疗靶点打开了大门。