PNAS：混合肿瘤的不同区域具有非常不同的潜在生物学

碰撞型混合性导管-小叶乳腺癌的空间分析揭示了肿瘤不同区域的不同分子特征，为这些病例的复杂性提供了新的思路，并建议采用不同的治疗方法。

　　

作为乳腺癌诊断的一部分，病理学家从活组织检查中取出细胞并在显微镜下检查。大多数癌细胞形成圆形团块，称为无特殊类型或浸润性导管癌(IDC)。在少数患者中，异常细胞更加分散，在整个乳房组织中以蜘蛛网状的卷须生长。浸润性小叶癌(ILC)。在非常罕见的病例中，IDC和ILC一起发生为混合型导管-小叶乳腺癌(MDLC)，其发生为碰撞型，IDC和ILC细胞生长在不同的区域，最终发生碰撞，或混合型，细胞混合。

皮特大学药理学和化学生物学系教授、UPMC Hillman癌症中心癌症生物学项目联合负责人Steffi Oesterreich博士表示，这些复杂的MDLC肿瘤很难定义，也没有得到很好的研究，因此对其分子特征和最佳治疗方法的了解很少。

当Oesterreich和她的团队，包括来自密歇根大学和纪念斯隆凯特琳癌症中心的研究人员，分析碰撞型MDLC肿瘤时，他们发现IDC和ILC区域具有不同的分子特征，为这些肿瘤的复杂性提供了新的线索，并表明不同的治疗方法是有保证的。这项新发现发表在《美国科学院院刊》上。

“我们发现混合肿瘤的不同区域具有非常不同的潜在生物学，”Oesterreich说，她也是magee -Women Research Institute和UPMC Hillman女性癌症研究中心的联合主任和教育主任。“这些患者基本上患有两种独立的疾病，对不同的治疗方法可能有不同的反应。”

在这项研究中，研究人员确定了三个病理学家认为是MDLC的乳腺癌病例。然后，他们使用新的空间测序技术来比较肿瘤不同区域的基因表达。他们还进行了突变分析，以确定肿瘤细胞DNA序列的变化。

他们发现肿瘤的IDC和ILC区域具有非常不同的基因表达谱或转录组。

“在其中一个病例中，我们在肿瘤的不同区域发现了非常不同的分子亚型，”Oesterreich说。“一种是我们所说的luminal，另一种是三阴性。这些分子亚型的治疗方法非常不同。我们的研究结果表明，混合型乳腺癌的空间测序可以为患者提供不同的治疗方法。”

另一个关键发现是，这三种病例都有不同的分子特征。

Oesterreich说:“令人惊讶的是，几乎令人震惊的是，这三例MDLC如此不同。”“我们的研究揭示了这种已经高度多变的疾病的巨大差异。”

虽然基因测序是癌症治疗的常规部分，但目前的方法并不能解释肿瘤之间的差异。在未来，空间测序可以与其他技术相结合，如单细胞测序，以提供混合肿瘤的细微图像，以指导针对这种复杂性的个性化治疗。

Oesterreich希望这项研究能提高人们对混合性乳腺癌潜在临床意义的认识，并促进进一步的研究，以更多地了解这种未被充分研究的疾病和最佳治疗方法。