肿瘤抑制蛋白Par-4在癌细胞中触发独特的细胞死亡途径

纽约大学阿布扎比分校的一组研究人员发现，肿瘤抑制蛋白前列腺凋亡反应-4 (Par-4)可以在人类胶质母细胞瘤(最常见和最具侵袭性的脑肿瘤类型)中引起一种独特类型的细胞死亡，称为铁凋亡，同时保留健康细胞。这种新的认识有可能为各种难以治疗的癌症和神经退行性疾病的新治疗方法的发展提供信息。

　　

由Sehamuddin Galadari教授领导的纽约大学阿布扎比分校的一组研究人员发现，肿瘤抑制蛋白前列腺凋亡反应-4 (Par-4)可以在人类胶质母细胞瘤(最常见和最具侵袭性的脑肿瘤类型)中引起一种称为铁凋亡的独特类型的细胞死亡，同时保留健康细胞。这种新的认识有可能为各种难以治疗的癌症和神经退行性疾病的新治疗方法的发展提供信息。

铁下垂是由铁介导的活性氧(ROS)的产生和随后的脂质过氧化引发的，这在癌性肿瘤的缩小中起着至关重要的作用。这是Par-4第一次被证明可以促进胶质母细胞瘤细胞的铁细胞凋亡，而Par-4已经被证明可以通过细胞凋亡(一种程序性细胞死亡)杀死癌细胞。

肿瘤抑制蛋白Par-4在物种间广泛表达，但在各种癌症中经常减少、突变或失活。在最近发表在《通讯生物学》杂志上的一项名为“肿瘤抑制因子Par-4激活自噬依赖性铁凋亡”的研究中，研究人员发现，Par-4在促进铁凋亡介导的癌症消退中起着意想不到的作用。他们证明par4通过核受体共激活因子4 (NCOA4)触发铁蛋白自噬(铁蛋白的自噬降解)的激活。这种激活对于不稳定铁池的积累、ROS的产生以及随后的脂质过氧化是必要的，所有这些都会导致铁死亡。

铁死亡在各种健康问题中起着关键作用，如癌症、心脏病、脑损伤、肾衰竭、肺损伤，以及帕金森病、亨廷顿病和阿尔茨海默病等疾病。确定Par-4在铁死亡中起关键作用是必要的，因为它参与了使这种可选择的细胞死亡途径铁死亡发生的主要过程和信号。许多类型的癌细胞对今天的治疗没有反应，或者对现有的药物治疗产生了耐药性。

这项研究是纽约大学阿布扎比分校Mazin Magzoub副教授的实验室和肯塔基大学Vivek M. Rangnekar教授的合作成果，后者在1993年发现了4杆洞。

“我们团队发现Par-4引发铁死亡是癌症治疗发展领域的一个突破，”Galadari说，他是纽约大学阿布扎比研究所的高级副教长和常务董事。“开发激活替代细胞死亡途径的方法，为创造更有效的胶质母细胞瘤和其他致命和衰弱性疾病的治疗方法提供了新的机会。”

“投资于纽约大学这样的机构的研究，有助于将阿联酋转变为一个以知识为基础的经济体，吸引当地、地区和全球的人才——一种创造机会、知识和财富的共生关系。”