患有子宫内膜异位症的女性患卵巢癌的风险显著增加

来自美国的研究人员调查了不同亚型子宫内膜异位症与卵巢癌发病率之间的潜在联系。

　　

在最近发表在《美国医学会杂志》(JAMA)上的一项基于人群的队列研究中，来自美利坚合众国的研究人员调查了不同亚型子宫内膜异位症与卵巢癌发病率之间的潜在关联。他们发现，与没有子宫内膜异位症的女性相比，患有卵巢子宫内膜异位症和/或深浸润性子宫内膜异位症的女性患卵巢癌的风险明显更高，尤其是I型卵巢癌。

背景

子宫内膜异位症影响了大约11%的育龄妇女，其中很大一部分患有盆腔疼痛或不孕症。它与卵巢癌的风险增加有关，与没有子宫内膜异位症的女性相比，女性患卵巢癌的风险几乎是其两倍。最近的一项荟萃分析发现，子宫内膜异位症与某些卵巢癌组织类型(如透明细胞癌、子宫内膜样癌和低级别浆液性癌)之间存在很强的相关性。然而，在高级别浆液性或黏液性肿瘤中没有发现一致的关联。

此外，子宫内膜异位症亚型(浅表性腹膜子宫内膜异位症、卵巢子宫内膜异位症和深部浸润性子宫内膜异位症)与卵巢癌组织类型的关系仍有待深入探讨。了解这些关联可以为新的病因途径提供信息，并影响临床决策。因此，本研究的研究人员调查了子宫内膜异位症及其亚型与整体和组织型特异性卵巢癌发病率之间的潜在关联。

关于研究

在犹他州人口数据库(UPDB)中创建了一项回顾性队列研究(1992-2019)。研究人员确定了年龄在18岁至55岁之间至少有一种子宫内膜异位症的女性，其患病率为6.3%。从各种健康记录中获得子宫内膜异位症的诊断，并将其分为五类:浅表性腹膜子宫内膜异位症、卵巢子宫内膜异位症、深部浸润性子宫内膜异位症、并发性卵巢子宫内膜异位症和深部浸润性子宫内膜异位症等。

这项研究包括78,893名患有子宫内膜异位症(“暴露”)的女性，并将她们与379,043名没有子宫内膜异位症(“未暴露”)的女性按出生年份和出生地进行1:5的匹配。参与者的平均年龄为36岁，平均随访时间为12年。

该期间的卵巢癌病例(n = 597)是通过犹他州癌症登记处使用国际疾病分类(ICD)代码确定的，并根据2020年世界卫生协会(世卫组织)指南进行分类。最常见的组织类型-高级别浆液性、低级别浆液性、子宫内膜样、粘液性和透明细胞-与先前的分布相匹配。为了进行分析，病例被分为I型(子宫内膜样、透明细胞、粘液、低级别浆液)和II型(高级别浆液)。

人口统计数据包括性别、种族、民族、出生和死亡信息以及居住类型。健康数据包括生殖和手术史，包括来自驾照的身体质量指数(BMI)和来自疾病分类代码的吸烟情况。统计分析包括使用具有稳健方差估计的Cox比例风险模型、kolmogorov型最大检验、广义线性模型和概率偏差分析。

结果与讨论

约75%的参与者生过孩子(已分娩)，6%的参与者在随访中接受了双卵巢手术切除。与没有子宫内膜异位症的女性相比，患有子宫内膜异位症的女性更有可能没有生育(31%对24%)，并且更有可能手术切除子宫(39%对6%)。

发现子宫内膜异位症与所有卵巢癌组织型的风险增加有关，与没有子宫内膜异位症的妇女相比，调整后的风险比(aHRs)从高级别浆液性卵巢癌的2.70到透明细胞癌的11.15不等。总的来说，患有子宫内膜异位症的女性患卵巢癌的风险高出4.20倍。深浸润性子宫内膜异位症和/或卵巢子宫内膜异位症的风险最高(aHR, 9.66)，其中仅深浸润性子宫内膜异位症的风险最高，其次是深浸润性子宫内膜异位症合并卵巢子宫内膜异位症。

深浸润性子宫内膜异位症和/或卵巢子宫内膜异位瘤与I型卵巢癌密切相关(aHR, 18.96)。风险差异表明，在12年期间，每10,000名子宫内膜异位症患者中有超过9.90例卵巢癌病例。定量偏倚分析表明，真正的相关性可能比观察到的更强，偏倚调整后的hr为8.29,I型为20.2,II型为3.9。

这项研究的优势在于其庞大的、以人口为基础的设计。然而，由于诊断困难可能导致子宫内膜异位症的错误分类，卵巢癌组织类型可能的错误分类，BMI和吸烟可能的错误分类，子宫切除术和卵巢切除术的数据不完整，以及口服避孕药和GnRH激动剂(促性腺激素释放激素的缩写)的数据缺失，该研究受到限制，这可能低估了真正的相关性。

结论

目前的研究表明，子宫内膜异位症与卵巢癌，特别是I型卵巢癌的风险显著增加有关。患有深浸润性子宫内膜异位症和/或卵巢子宫内膜异位症的女性患I型卵巢癌的风险是没有子宫内膜异位症的女性的近19倍。

该研究强调，迫切需要在未来的研究中更好地了解这些关联的生物学机制，以改善卵巢癌筛查和预防策略，特别是对于患有严重子宫内膜异位症和遗传危险因素的女性，并确定卵巢癌治疗的新分子靶点。