Nature子刊：一种编辑免疫细胞基因的新技术，直击医学上最强大的两个敌人

　　

南加州大学的科学家们已经发现了一种方法，可以将人体的B细胞变成微小的监视机器和抗体工厂，可以泵出专门设计的抗体来摧毁癌细胞或艾滋病毒，这是医学上最强大的两个敌人。

今天发表在《自然生物医学工程》杂志上的这项研究描述了一种编辑免疫细胞B细胞基因的技术，这种技术可以增强免疫细胞对抗最狡猾的入侵者的能力。这项工作是利用抗体的力量来治疗从阿尔茨海默病到关节炎等疾病的重要进展。

南加州大学凯克医学院分子微生物学和免疫学杰出教授、资深作者保拉·坎农说:“在某些疾病或病症中，B细胞产生的天然抗体不够好。”“艾滋病毒就是一个很好的例子。它不断变异，比任何抗体都领先一步。我们认为，将死棋可能会说服B细胞产生一种抗体，这种抗体在‘看到’艾滋病毒的能力上非常广泛，以至于艾滋病毒无法轻易地在它周围发生变异。”

研究人员说，这项技术的美妙之处在于，它可以用于生产各种不同的抗体。

“这是一种重新编程B细胞的技术，几乎可以应用于任何你能想象到的处理抗体的事情，”第一作者杰弗里·罗杰斯说，他是坎农实验室的研究助理和高级博士后研究员。“我们认为我们将能够完全定制抗体的一切。”

在这个项目中，研究人员从嵌合抗原受体(CAR) T细胞中获得灵感，这是一种针对特定事物的“活药物”。他们彻底改变了白血病和淋巴瘤等血癌的治疗方法。在CAR - T治疗中，T细胞——B细胞的姐妹细胞——被从病人的血液中取出，并经过基因改造，通过识别癌细胞表面的标记物来识别癌细胞。数以百万计的细胞被注入病人体内，在那里它们对抗疾病，然后逐渐消失。

B细胞表现不同，使它们更适合对抗慢性疾病。它们既是一个安全系统，也是一个抗体工厂，长期驻留在骨髓、淋巴结和脾脏中，并在需要时激活。

为了制造这些微小的战士，坎农和罗杰斯使用CRISPR基因编辑方法，将定制抗体的指令放置在B细胞DNA中自然产生抗体的确切位置。这意味着B细胞可以被重新编程，成为制造定制抗体的生物工厂。就像常规抗体对疫苗产生反应一样，重新编程的B细胞也可以被刺激以增加它们的产出。

研究人员利用扁桃体组织在培养皿中复制免疫系统，观察抗体的作用。

研究人员正在与南加州大学史蒂文斯创新中心合作，授权该技术用于商业用途。南加州大学史蒂文斯中心帮助科学家将他们的发现从实验室推向市场。

南加州大学史蒂文斯中心的执行主任艾琳·奥弗斯特里特说:“我们真的很高兴能帮助生物技术公司尝试把它带到生物技术公司。”“这可能是我们治疗某些疾病的根本转变。”