毛开睿教授团队在Cancer Cell期刊发文解析肿瘤抑制性微环境的空间组织结构及其功能

　　

肿瘤微环境（TME）由增殖的恶性细胞、异质性的免疫细胞、多种基质细胞和非细胞组分组成。TME不仅影响肿瘤进展，还调控免疫治疗的效果。TME内各种元素的空间组织在促进或抑制肿瘤生长方面发挥关键作用，但介导这些功能的细胞空间定位和相互作用仍不清楚。

2024年7月18日，细胞应激生物学国家重点实验室、厦门大学生命科学学院/翔安医院毛开睿教授在Cancer Cell期刊在线发表了题为“Lymphatic-localized Treg-mregDC crosstalk limits antigen trafficking and restrains anti-tumor immunity”的研究论文，揭示了肿瘤微环境中Treg独特的空间定位及其抑制抗肿瘤免疫反应的新机制。

本项目研究团队通过定量多重免疫荧光成像技术发现Treg特异性地聚集在肿瘤基质部位的淋巴管周围，Treg的这种特殊定位是由高表达免疫调节分子的成熟树突状细胞(mregDC)通过趋化作用（CCL22/17-CCR4）所介导的，从而在肿瘤基质部位建立Treg-mregDC-淋巴管生态位。在该生态位中，mregDC促进并维持Treg 细胞的活化状态，高表达免疫抑制性和共刺激分子，如 PD-1、CTLA-4、ICOS、4-1BB 和 OX-40，进一步增强Treg-mregDC的相互作用。反过来，这些活化的Treg通过阻碍携带肿瘤抗原的mregDC向肿瘤引流淋巴结的迁移，从而抑制抗肿瘤适应性免疫应答的起始。

总的来说，该研究揭示了肿瘤抑制性免疫微环境的空间组织结构、驱动其形成的分子机制及其相应的生理功能。这不仅增强了我们对肿瘤免疫逃逸的理解，还为免疫干预提供了新的靶点。

厦门大学生命科学学院博士生游思远、李舒琴为该论文的共同第一作者。该研究还得到厦门大学生命科学学院郑世进、肖能明、童梦莎、黄佳良、黄宏龄、韩家淮教授，厦门大学信息学院俞容山教授及厦门大学医学院附属中山医院任建林、许鸿志教授等课题组的大力支持，厦门大学生物医学仪器共享平台刘庆峰、马小红和孙秀峰以及厦门大学实验动物中心的吴剑锋和吴素琴为该研究提供了重要的技术支持。 该研究得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金、国家自然科学基金重大研究计划集成项目、福建省自然科学基金和中央高校基本科研业务费专项资金-厦门大学等经费的资助。

（文/图 毛开睿教授课题组）