Nature突破性基因疗法：为治疗杜氏肌营养不良症带来希望

　　

一种治疗杜氏肌营养不良症的新基因疗法不仅有望阻止这种遗传性疾病患者的肌肉衰退，而且可能在未来修复这些肌肉。

华盛顿大学医学院主导的研究重点是在穿梭载体中传递一系列蛋白质包，以取代肌肉中有缺陷的DMD基因。增加的遗传密码将开始产生肌营养不良蛋白，这是肌肉萎缩症患者缺乏的蛋白质。

目前，这种疾病无法治愈，现有的治疗和药物只能减缓疾病的发展。在杜氏肌营养不良症(本研究的主题)的病例中，由于基因在X染色体上，患者都是男性，他们在4岁左右开始出现症状，通常在20多岁或30多岁时死亡。

这项新基因疗法的研究结果今天发表在《自然》杂志上。

华盛顿大学医学神经学家和遗传学家Jeffery Chamberlain博士是这项研究的资深作者，他的整个职业生涯都在寻找治疗方法，并寻求治疗肌肉萎缩症的方法。他是威尔斯通肌肉萎缩症研究中心的主任，也是华盛顿大学医学院肌肉萎缩症的McCaw特约主席。该研究项目由在张伯伦实验室工作的分子生物学家Hichem Tasfaout博士领导。

Chamberlain指出，过去阻碍研究人员的是，需要修复的基因是自然界中最大的基因。到目前为止，还没有办法将足够的蛋白质固定到肌肉中。

他说：“想象一下，一张特大号的床被送到你家里，但你却进不了门。”

这种新方法在小鼠模型上取得了成功，它使用了一系列腺相关病毒载体(aav)，这是一种从病毒中提取的微小载体，用于将基因疗法输送到人类细胞中。这种基因疗法不是使用一种AAV，而是使用一系列的AAV，这些AAV将部分治疗蛋白质放入肌肉中，同时嵌入指令，一旦进入体内就开始组装必要的基因修复。

再次回到大床的比喻，不仅是零件被一块一块地取下来，而且送货工人一进家门就开始组装床。张伯伦说，该疗法的下一步是人体试验，将在大约两年内开始。

在实验室中，这种方法不仅阻止了疾病的进一步发展，而且还能够逆转与营养不良相关的大部分病理。最终，Chamberlain和Tasfaout希望这种方法可以逆转肌肉萎缩，恢复肌肉组织的正常健康。

 Chamberlain说，最新的方法还使用了一种新型的AAV载体，可以使用较低的剂量，因此可以减少或消除以前方法的一些副作用。

“当我们注入大剂量的这些输送穿梭体时，身体会说‘哇，这是怎么回事?’”他说。

他解释说，这会引发免疫反应，损害心脏或肝脏。

Jeffery Chamberlain记得小时候看Jerry Lewis的电视节目，想要帮助那些孩子。这种感觉可能是激情的火花，最终引导了他的职业生涯。他最终成为了一名专家，在电视节目七次中讨论了治疗科学。

他说:“当你遇到家人和病人时，它会激励我更加努力地工作。”

这项研究在很大程度上得到了肌肉萎缩症协会的支持。