我国学者在CAR-T细胞治疗难治复发恶性血液病方面取得进展

　　

图 CD7 CAR-T细胞序贯异基因造血干细胞移植方案示意图

　　在国家自然科学基金项目（批准号：82270234、82130003）等资助下，浙江大学医学院附属第一医院黄河教授、胡永仙教授团队联合浙江大学良渚实验室王东睿教授团队，复旦大学生命科学学院遗传研究所张鸿声教授团队在CAR-T细胞治疗难治复发恶性血液病方面取得进展。研究成果以“无需GVHD预防的CD7 CAR-T细胞序贯异基因造血干细胞移植体系（Sequential CD7 CAR-T Therapy and Allo-HSCT without GVHD-prophylaxis Drugs）”为题，于2024年4月25日发表在《新英格兰医学杂志》 （The New England Journal of Medicine）上。论文链接：https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2313812。

　　嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，CAR-T）对难治恶性血液病患者具有显著疗效，但仍有部分患者面临复发。桥接异基因造血干细胞移植（hematopoietic stem-cell transplantation，HSCT）有望提高难治恶性血液病的治疗效果和减少复发，然而既往的移植方案需要进行清髓性预处理化疗和移植物抗宿主病（graft-versus-host disease，GVHD）预防，所使用的化疗及免疫抑制药物具有较大副作用，也会清除体内的CAR-T细胞影响其抗肿瘤效果。如何合理设计CAR-T与HSCT结合的临床方案，在造血干细胞成功植入基础上保留CAR-T细胞功能并控制GVHD，是提高难治复发恶性血液病疗效所面临的关键问题。

　　针对复发或难治性CD7阳性白血病或淋巴瘤患者的治疗，研究团队设计了“一体化”（all-in-one）方案，即CD7 CAR-T与HSCT序贯治疗，无需既往的清髓性预处理和GVHD预防药物。在接受CAR- T细胞治疗后，所有10名患者均达到完全缓解状态。在随后的半相合HSCT过程中，8名患者实现了完全供体嵌合，1名患者出现自体造血，1名患者在第13天因感染性休克和脑炎死亡。3名患者出现了HSCT相关2级急性GVHD。在CAR-T治疗后中位随访时间为15.1个月时，6名患者处于微小残留病灶（MRD）阴性完全缓解状态。患者1年总体生存率为68%，1年无病生存率为54%。

　　该研究发现无需GVHD预防的CD7 CAR-T细胞序贯异基因造血干细胞的移植方案安全有效，为难治复发恶性血液病的治疗提供了一种可行的方案。