Nature新发现将寿命延长近25%！首次发现副作用小，又能延长健康寿命的关键

杜克大学-新加坡国立大学医学院的科学家们发现，白细胞介素-11 (il -11)是衰老的关键驱动因素，与脂肪堆积增加和肌肉损失有关——衰老的标志。阻断il -11的作用可能会延长健康寿命，即所谓的健康寿命。新的抗il -11疗法已经在非衰老疾病的临床试验中，可能在不久的将来在健康寿命中进行试验

　　

未来几十年，人口老龄化将带来巨大的健康、社会和经济挑战。随着人们寿命的延长，如何避免随着年龄增长而出现的身体衰退和虚弱已成为人们关注的焦点，预计有效的干预措施将带来巨大的社会和经济效益。据估计，减缓老龄化，仅预期寿命延长一年就价值 38 万亿美元。

在《自然》杂志上发表的一项发现中，来自新加坡杜克大学医学院的一组科学家可能发现了减缓衰老的关键。

该团队在临床前模型中证明，白细胞介素-11 (IL-11)蛋白会促进衰老，如果给予抗IL-11治疗不仅可以抵消衰老的有害影响，还可以延长寿命。研究表明从75周龄开始服用抗IL-11药物直到死亡的小鼠，雄性和雌性的平均寿命分别延长了22.4%和25%。这些小鼠的平均寿命为155周，而未经治疗的小鼠为120周。

“以前提出的延长寿命的药物和治疗方法要么副作用很差，要么对男女两性都无效，要么可以延长寿命，但不能延长健康寿命，但IL-11并不是这样。”

这一发现有可能在各国帮助其人口健康长寿的努力中发挥重要作用。

IL-11会导致脂肪堆积和肌肉减少，这是衰老的两个关键标志

在临床前研究中，研究小组发现，随着年龄的增长，器官表达的IL-11蛋白水平增加，这反过来又促进了肝脏和腹部的脂肪堆积，肌肉质量和力量减少——这两种情况是人类衰老的标志。

根据研究小组的说法，这些结果是世界上第一个证明IL-11是衰老的主要因素。

杜克大学-新加坡国立大学心血管和代谢紊乱项目的助理教授Anissa Widjaja说:

“这个项目始于2017年，当时我们的一位合作者给我们寄了一些组织样本，用于另一个项目。出于好奇，我做了一些实验来检查IL-11的水平。从结果中，我们可以清楚地看到，IL11的水平随着年龄的增长而增加，这是我们真正兴奋的时候!”

抗IL-11疗法可以抵消衰老的影响

在确定了IL-11在衰老中的作用后，研究小组证明，通过在相同的临床前模型中应用抗IL-11疗法，代谢得到了改善，从产生白色脂肪转变为有益的棕色脂肪。棕色脂肪分解血糖和脂肪分子，帮助维持体温和燃烧卡路里。

研究人员还观察到，在他们的研究中，肌肉功能得到改善，整体健康状况得到改善，男女的寿命都延长了25%。

与二甲双胍和雷帕霉素等已知抑制与衰老相关的特定途径的药物不同，抗IL-11疗法阻断了随着年龄增长而功能失调的多种主要信号机制，为预防心血管代谢疾病、与年龄相关的肌肉质量和力量损失以及虚弱等多种疾病提供了保护。

除了这些外部可观察到的变化外，抗IL-11治疗还降低了端粒缩短的速度，并保持了线粒体的健康和产生能量的能力。

该研究的资深作者、新加坡国立大学杜克-新加坡国立大学学术医学中心心血管医学陈江和基金会教授Stuart Cook也参与了杜克-新加坡国立大学心血管和代谢紊乱项目，他说:“我们的目标是，有一天，抗IL-11疗法将得到尽可能广泛的应用，这样全世界的人们就能过上更健康、更长寿的生活。然而，这并不容易，因为治疗衰老的药物的批准途径并不明确，筹集资金在这一领域进行临床试验非常具有挑战性。”

此前，科学家们认为IL-11是人类进化遗留下来的产物，尽管它对某些动物的肢体再生至关重要，但在人类中却被认为是多余的。

然而，在人类大约55岁之后，会产生更多的IL-11，过去的研究已经将其与慢性炎症、器官纤维化、代谢紊乱、肌肉萎缩(肌肉萎缩症)、虚弱和心脏纤维化联系起来。这些情况是我们与衰老联系在一起的许多迹象。

当一个人出现两种或两种以上这样的病症时，就被称为多重病症，它包括一系列病症，包括肺病、心血管疾病、糖尿病、视力和听力下降以及许多其他病症。

Cook教授说:“随着年龄的增长，小鼠体内所有组织中的IL-11基因活性都会增加。当它被打开时，它会引起多种疾病，这是一种衰老和全身功能丧失的疾病，从视力到听力，从肌肉到头发，从心脏的泵功能到肾脏。”

“尽管近几十年来平均预期寿命显著增加，但在没有疾病的健康生活和长寿之间存在显著差距。对于像新加坡这样快速老龄化的社会来说，这一发现可能具有变革性，使老年人能够延长健康老龄化，减少虚弱和跌倒的风险，同时改善心脏代谢健康。

之前的研究

该团队之前对il - 11在心脏和肾脏(2017年发表在《自然》杂志上)、肝脏(2019年发表在《胃肠病学》杂志上)和肺部(2019年发表在《科学转化医学》杂志上)中的作用的研究，导致了一种实验性抗il - 11疗法的开发。

在这项最新工作中，杜克大学-新加坡国立大学团队与新加坡国家心脏中心的科学家合作;英国医学科学MRC实验室;德国Max Delbruck分子医学中心;以及澳大利亚的墨尔本大学。