一种来自大豆异黄酮的细菌代谢物有望预防癌症

研究人员回顾了大豆异黄酮如何被肠道细菌代谢成雌马酚，探索其在癌症预防和治疗中的作用。他们研究了分子机制和肠道微生物群，以了解它的抗肿瘤作用。

　　

在最近发表在《Gut Pathogens》杂志上的一项研究中，来自中国的研究人员回顾了特定肠道细菌将大豆异黄酮(SI)代谢为一种名为“雌马酚（equol）”的代谢物，以及它在激素依赖性和非激素依赖性癌症中的作用。他们讨论了相关的肠道微生物群和分子机制，以了解雌马酚的抗肿瘤作用和癌症治疗潜力。

背景

大豆和豆制品因含有SI等化合物而有益于人体健康。SI摄入量的增加与心血管疾病、激素依赖性癌症、骨质疏松症和更年期症状的风险降低有关。SI作为植物雌激素，与雌激素受体结合并模仿雌激素的作用。

大豆中的SI主要是苷类，生物利用度较低。肠道微生物群将这些转化为更具生物可利用性的苷元。雌马酚是一种关键的代谢物，与雌激素受体结合，有助于治疗更年期症状、骨质疏松症和激素依赖性癌症。雌马酚还具有抗雄激素和抗氧化特性，有助于其抗肿瘤作用。

尽管它很有前景，但需要进一步的研究来充分了解雌马酚的合成、代谢和在各种肿瘤中的作用机制。在本文中，研究人员探讨了雌马酚的化学性质和代谢、肠道微生物群的合成及其在各种肿瘤中的作用，为雌马酚在癌症中的预防作用和机制的进一步研究提供了新的思路。

雌马酚的生物学特性

雌马酚是一种从豆制品中提取的化合物，1932年首次在怀孕马的尿液中发现。它存在于人的尿液和血液中，并以两种形式存在:R-雌马酚和S-雌马酚。S-雌马酚是由肠道细菌从大豆糖苷中产生的，它对某些雌激素受体(ERβ)的作用比R-雌马酚更强，而R-雌马酚则针对ERα。

将大豆异黄酮大豆黄素转化为雌马酚的过程包括几个步骤、关键酶和特定的肠道细菌。雌马酚比其他类黄酮化合物更稳定，在体内停留的时间更长，对健康有更大的好处。

然而，并不是每个人都能产生雌马酚。这种能力因饮食和人口而异，素食者比非素食者更容易产生雌马酚。增加大豆的摄入量并不能帮助那些不能产生雌马酚的人。研究表明，将雌马酚生产者的肠道细菌移植到非生产者可能会促进雌马酚的生产。总之，雌马酚的健康益处在很大程度上取决于特定肠道细菌的存在，而饮食、年龄和遗传等因素会影响雌马酚的产生。

雌马酚和肠道微生物群

肠道菌群是一个复杂的微生物生态系统，它的代谢能力是肝脏的100倍，在宿主的新陈代谢中起着至关重要的作用。世界上只有25-50%的人口(主要在亚洲)能够将大豆黄酮转化为雌马酚，这凸显了肠道微生物群在这一过程中的重要性。雌马酚生产者患激素依赖性疾病的风险较低。

参与马equol生产的关键细菌包括Eggerthella sp. Julong 732, Eubacterium FJC-A10，以及其他可以将二氢大豆苷元(DHD)等中间产物代谢为雌马酚的细菌。一些细菌，如Eggerthella sp. YY7918和Lactococcus garvieae 20-92可以独立产生雌马酚。

研究表明，不同菌株的共培养可以提高雌马酚的产量。此外，饮食、年龄和抗生素使用等因素也会影响雌马酚的产生。了解肠道微生物群在马酚代谢中的作用可以为饮食调整和策略提供信息，以增加马酚的产生，从而对健康有益。

雌马酚的抗肿瘤作用

雌马酚在预防激素依赖性癌症(如乳腺癌和前列腺癌)方面显示出显著的潜力。其作用源于其模仿和拮抗雌激素的能力，与雌激素受体相互作用，调节细胞增殖、凋亡和激素水平。雌马酚的有效性因人群而异，并受影响其产量的遗传因素的影响。

研究强调了雌马酚在抑制肿瘤生长、提高化疗效果以及通过饮食干预将非生产者转化为生产者方面的作用。除了激素依赖性癌症外，由于其抗氧化特性和调节参与癌症进展的细胞通路的能力，雌马酚在非激素依赖性肿瘤(如结直肠癌、胃癌和肝癌)中也显示出前景。考虑到雌马酚在不同癌症类型和人群中的不同作用，需要进一步的研究来充分阐明其作用机制，并优化其在癌症预防和治疗策略中的应用。

结论

综上所述，尽管马雌马酚在预防和治疗癌症方面具有前景，但其在不同肿瘤类型中的有效浓度范围和具体机制尚不清楚。进一步研究肠道菌群在雌马酚代谢中的作用以及益生菌或粪便菌群移植增加雌马酚产量的潜力具有重要意义。流行病学研究表明，雌马酚水平与癌症风险之间存在复杂关系，但关于其对非激素依赖性癌症的影响，存在一些相互矛盾的证据。

未来的研究应重点了解马雌马酚的有效浓度范围，其对不同ER表达的肿瘤的影响，以及不同异构体的作用。这将有助于雌马酚在疾病预防和临床治疗中的合理应用。