Nature Medicine：免疫治疗方法在一些转移性实体瘤患者中显示出潜力

　　

一项小型临床试验的早期发现证明，一种新的细胞免疫治疗方法可能有效地治疗转移性实体瘤。在这项试验中，来自美国国立卫生研究院(NIH)的研究人员对每位患者的正常白细胞(即淋巴细胞)进行基因工程改造，使其产生识别并攻击其特定癌细胞的受体。这些初步发现来自已经接受过多次早期治疗的转移性结直肠癌患者。个体化免疫疗法使几名患者的肿瘤缩小，并能在长达7个月的时间里阻止肿瘤再生。研究结果发表在2024年7月11日的《自然医学》杂志上。

一种细胞免疫疗法，即嵌合抗原受体(CAR) t细胞疗法，已被证明对某些血癌有效，另一种称为肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法，已被证明对转移性黑色素瘤有效。然而，根据NCI癌症研究中心(CCR)的Steven a . Rosenberg医学博士，他与CCR外科分部的Maria Parkhurst博士共同领导了这项研究，迄今为止，一种对其他实体癌症有效的细胞疗法一直是难以捉摸的。

Rosenberg博士说:“事实上，我们可以治疗一个不断增长的转移性实体癌，并使其退化，这表明新的细胞免疫治疗方法是有希望的。”“然而，重要的是要明白，这些发现是初步的，这种方法需要进一步完善，并在更多类型的实体癌症中进行测试。”

这种新方法克服了细胞免疫疗法面临的两个挑战:如何产生大量能够特异性识别癌细胞的T细胞，以及如何提高经过修饰的T细胞在返回患者体内后的繁殖能力。

对于研究中的每位患者，罗森伯格博士和他的同事收集了患者肿瘤中存在的淋巴细胞。然后，他们使用复杂的分子表征技术来识别和分离淋巴细胞上的受体，称为t细胞受体，这些受体可以识别每个患者肿瘤的特定变化。在对这些受体进行基因测序后，他们使用逆转录病毒将受体基因插入从每位患者循环血液中收集的正常淋巴细胞中。

这些经过基因修饰的淋巴细胞随后在实验室中繁殖成数亿个，并注入患者体内，在那里它们表达肿瘤特异性t细胞受体并继续繁殖。

Rosenberg博士解释说:“通过将存在于极少数细胞中的天然t细胞受体放入正常淋巴细胞中，我们可以产生我们想要的任意数量的抗癌细胞，而正常淋巴细胞的数量是巨大的——每一毫血液中就有100万个。”

作为一项规模更大的二期试验的一部分，7名转移性结肠癌患者接受了实验性个性化细胞免疫治疗。所有七名患者在细胞治疗前都接受了几剂量的免疫治疗药物派姆单抗，之后又接受了另一种称为IL-2的免疫治疗药物。三名患者的肝、肺和淋巴结转移性肿瘤明显缩小，持续了4到7个月。到疾病进展的中位时间为4.6个月。

Rosenberg博士指出，在对治疗有反应的三名患者中，有两名患者接受了来自细胞毒性T细胞的T细胞受体，这种细胞毒性T细胞主要负责杀死患病细胞。罗森伯格博士说，他的研究小组正在探索如何将T细胞受体植入正常淋巴细胞的亚型中，以提高它们的反应性。

结肠癌只是研究人员正在研究的许多实体肿瘤中的一种。该试验仍在进行中，包括患有不同类型实体癌的患者。

“这只是将正常淋巴细胞转化为能够治疗常见实体癌的细胞的开始，这项研究表明，这是可能的。一旦你知道这是可能的，你就会努力去改进它。”